根据美国药品研究和制造商协会（PhRMA）2011年发布的年报，目前共有491个处于临床和后期研发阶段的罕见病药物。其中，免疫系统罕见病药物18个，血液疾病药物12个，癌症罕见病药物107个，血癌罕见病药物79个，皮肤癌罕见病药物31个，癌症相关疾病药物10个，心血管疾病药物6个，眼部疾病药物11个，胃肠道疾病药物10个，遗传疾病药物76个，生长障碍药物5个，感染性疾病药物31个，神经系统疾病药物37个，呼吸系统疾病药物14个，移植疾病药物20个，其他罕见病药物37个。纵观这些药物，我们发现了以下几个特点：

老药新用最突出

在这些后期研发产品中，不乏熟悉的产品，如英利昔单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗、依维莫司、三氧化二砷等，超过20%为老药新用产品。这些产品的临床安全性已经确定，且被临床医生所熟知。由于新分子实体庞大的研发费用，众多厂家望而却步。而老药新用具有众多优势，如研发过程可免除已有的毒理学和药代动力学评价，从而大大缩短开发时间和研发成本（约40%），因此众多制药厂家纷纷摩拳擦掌。老药新用主要体现在产品适应证的不断扩充和新制剂传递系统的应用上。

① 产品不断扩充适应症

后期在研品种以治疗癌症的产品最多，其中治疗器质性癌症的后期研发产品有37个，血液癌产品28个，皮肤癌产品11个。随着各种肿瘤发病率的增加、科学家对肿瘤病理认识的深入以及产品适应证的不断扩充，企业从投资回报角度考虑，选择癌症作为罕见病研发策略是合理且明智的。在这些治疗癌症的罕见病药物中，由于具有治疗多种癌症的潜力，许多具有良好的市场前景。例如，已批准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞瘤的硼替佐米（由千年制药开发）在2010年的全球销售额已突破10亿美元，该药用于治疗滤泡型非霍奇金淋巴瘤处于Ⅲ期临床研发，用于进展期结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种实体瘤处于Ⅰ期及Ⅱ期临床试验中。由于硼替佐米对多种肿瘤，尤其是血液肿瘤中的多发性骨髓瘤、套细胞型淋巴瘤及其他B细胞类型淋巴瘤（弥漫大B细胞型、滤泡细胞型、小淋巴细胞型/慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有较强的抗肿瘤活性，其临床应用前景将非常广泛。

② 新释药系统促进药物给药途径多样化

治疗肝癌的热激活型脂质体多柔比星；治疗慢性疲劳综合征的Rintatolimod鼻腔吸入剂；治疗胰腺癌的Abraxane紫杉醇白蛋白结合颗粒性注射用混悬液；治疗皮下黑色素瘤和治疗葡萄膜黑色素瘤肾灌输传递系统的美法仑；治疗晚期帕金森症的左旋多巴/卡比多巴十二指肠内给药；用于癫痫发作频率增加患者中癫痫间歇发作抢救治疗的吸入性咪达唑仑；治疗囊性纤维化患者呼吸道革兰氏阴性菌感染的赖氨酸氨曲南吸入剂；以及用于囊性纤维化支气管扩张症风险患者促进肺粘液清除的甘露醇吸入制剂等。这些新的给药剂型和给药途径不仅为老药带来了新的生命，而且由于增加了药物的疗效，也让罕见病患者从中获益。

酪氨酸激酶受体抑制剂备受青睐

“me-too”策略在治疗癌症的罕见病用药中也很常见，其中酪氨酸激酶受体抑制剂是最受制药巨头青睐的选择之一。酪氨酸激酶受体抑制剂先锋产品伊马替尼（格列卫）于2001年12月20日批准作为慢性骨髓性白血病一线用药，被誉为近年有重大突破的口服抗癌药物，成为驰骋世界医药市场上的一匹黑马。随后，吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶受体抑制剂的相继上市，使抗肿瘤药物小分子靶向制剂的市场越来越火热。由于酪氨酸激酶受体抑制剂在肿瘤市场的不俗表现，吸引了众多制药厂家在该领域的投资研发。在后期研发产品中，酪氨酸激酶受体抑制剂产品比比皆是，包括治疗原发性血小板增多症、骨髓纤维化、真性红细胞增多症的INCB18424；治疗ALK阳性非小细胞瘤的crizotinib；治疗卵泡癌、髓质癌、未分化甲状腺癌以及转移性或局部晚期甲状腺乳头状癌的Cabozantinib；治疗ErbB2阳性胃癌和ErbB2阳性食管癌的lapatinib；治疗肝细胞癌的linifanib；治疗未分化甲状腺癌、甲状腺髓样癌和Ⅳ期乳头状或滤泡性甲状腺癌的vandetanib；治疗软组织肉瘤的Pazopanib以及胃肠道间质瘤的Regorafenib和nilotinib等。这些酪氨酸激酶受体抑制剂产品已在多种癌症的应用中全面开花。

重视儿科用药

目前有9个儿科用药处于后期研发状态，包括预防铂类耳毒性的硫代硫酸钠、治疗儿童克罗恩病的阿达木单抗、治疗儿童溃疡性结肠炎的高浓度美沙拉嗪直肠植入剂、治疗0至16岁儿童溃疡性结肠炎患者的英利昔单抗、治疗儿童成骨不全的阿仑磷酸钠，以及在低体重出生儿中预防葡萄球菌败血症的pagibaximab等。