患者的自体免疫细胞是如何丧失消灭癌细胞的能力？肝癌细胞又是如何逃脱免疫细胞的攻击？近日，武汉协和医院王国斌教授研究组揭示了新的肝癌免疫逃逸分子机制，国际著名期刊、美国肝脏病学会刊《肝脏病学》（影响因子10.885）在线发表了其研究成果。

在人体正常的免疫状态下，肝脏组织中的枯否细胞通过激活具有免疫功能的T细胞，抑制肝癌细胞的增殖，好比把“手枪”（枯否细胞）射出“子弹”（T细胞）命中“目标”（肝癌细胞）。然而，肝癌患者体内的癌细胞却能逃避T细胞的杀伤。如何解释肝癌细胞免疫逃逸机制，寻找有效的治疗靶标，成为科学家亟待解决的难题。

经过近3年研究，武汉协和医院王国斌教授研究组与美国密歇根大学邹伟平教授合作，发现了肝癌细胞逃避T细胞的真相。他们的实验表明：有病史的肝癌患者体内，枯否细胞表达Galectin-9阳性信号，Th1细胞（T细胞的一种）表达Tim-3阳性信号，两种信号的结合阻止了Th1细胞的增殖，导致T细胞丧失了攻击肝癌细胞的功能，肝癌细胞增殖加快，使患者疾病恶化进程加速。

那么，是什么导致“手枪”和“子弹”不能正常发射，杀死肿瘤细胞呢？原来，肝癌微环境内，一种叫IFN-γ的干扰素诱导了枯否细胞高表达Galectin-9阳性信号，而慢性乙肝感染促进了Th1细胞表达Tim-3阳性信号。王国斌说，如果阻断枯否细胞和Th1细胞间的Galectin-9/Tim-3通路，即可恢复T细胞的抗肿瘤功能。这一发现为肝癌免疫治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。