Wnt信号途径/网络决定着细胞的命运,调节组织自我平衡和癌症的发生。该途径在胚胎发育过程中具有重要功能。近年来,这个途径的研究成为生物领域的一个研究热点。在过去的若干年里,我国的研究人员也发现了一系列新的Wnt信号途径的信号转导和调节机制。
在最新一期(2006年5月4日)的Cell杂志上,来自美国加州大学霍华德休斯医学院等研究机构的研究人员公布了他们对Wnt信号途径研究的最新成果。 到目前为止,虽然Wnt/β-catenin信号途径在发育和疾病过程中的生物学作用有了较深入的研究记载,已经知道Wnt/β-catenin通路能够调节30多种基因的转录活性,但是有关见到β-catenin在细胞核转录中的多样化功能的分子机理却仍然是研究人员面临的一个大挑战。 在这项新研究中,研究人员发现了以β-catenin为基础的细胞命运的决定是基于β-catenin和一种特殊的同源结构域因子(homeodomain factor)Prop1之间的相互作用,而不是Lef/Tcfs。 β-catenin通过利用TLE/Reptin/HDAC1辅阻遏物(corepressor)复合体,能够充当一种二元开关来同时活化关键的“派系决定”(lineage-determining)转录因子Pit1的表达和抑制编码“派系决定”转录因子Hesx1。 同一个同源结构域因子根据Wnt信号通路起到不同的功能的策略是在器官发生过程中根据信号途径从多功能的前体细胞衍生出多种不同功能细胞广泛使用的一种机制。对Wnt信号途径在细胞分化中的分子作用机制的深入研究将使人们不但能更好地了解细胞的发育分化过程,而且还有助于人们了解与之相关的癌症发生途径,进而更好地治疗人类疾病、提高人类的健康水平。(生物通记者杨遥) (责任编辑:泉水) |