近日,来自美国罗格斯大学的研究者开发了一种激活机体免疫细胞阿片样受体活性的新方法,使免疫细胞能够高效清除肿瘤细胞。在研究中,Dipak Sarkar教授及其团队采用了一种新的药理学途径来激活免疫细胞,最终达到抑制肿瘤细胞生长并高效清除的目的。相关研究成果发表于5月11日的国际期刊《Journal of Biological Chemistry》上。
研究者在文章中描述了两种结构不同但功能相似的阿片样受体:Mu受体和Delta受体。免疫细胞中的这些受体通常以蛋白复合物形式存在,要么由两个相同分子形成同型二聚体,要么由乙醇诱导形成结构不同的异源二聚体。研究者通过药理学方法促使Mu和Delta受体形成同型二聚体,从而使这些受体在免疫细胞中数量激增,最终增强杀伤肿瘤细胞的能力。
Sarkar表示,这项研究的潜力在于能够促进大脑中内源性阿片类物质的产生和增加,同时使大脑外围的物质更加有效地调节压力及免疫功能。阿片样物质类似于大脑中的内啡肽,可与免疫细胞进行交流。因此,当胎儿因接触酒精、药物滥用、焦虑、压抑、慢性心理压力等原因导致大脑内啡肽缺失时,机体将经历压力冲击,最终引起免疫机能不全。阿片样物质扮演着调节机体压力机制的角色,当内啡肽水平较低时,机体的压力指示器水平会升高。
在这项研究中,研究者将Mu受体阻滞剂与Delta受体激活剂结合使用后,免疫细胞杀伤外源细胞的能力增强,从而使机体更有效地抵御病原菌感染和肿瘤细胞生长。Sarkar认为,将阿片类拮抗剂和激活剂结合使用对人类疾病具有潜在治疗价值,尤其适用于免疫不全者、癌症患者、慢性疼痛患者以及酒精依赖性疾病患者。此前的研究表明,在细胞治疗中补充内啡肽可以阻止许多压力及免疫问题,然而细胞治疗过程复杂,涉及神经干细胞产生内啡肽细胞的复杂过程,有时还会导致其他病症。
研究者开展这项研究的兴趣源于观察到,酒精滥用或有其他发育问题的母亲常生育出具有高压效应、癌症或免疫系统疾病的孩子。为了探究发病机制,研究者开展了此项研究,初步调查表明,内源性阿片样系统在高压效应的孩子和成人大脑中均存在异常。
研究组还发现,当人们酗酒时,机体抵御病毒、细菌或癌症发生的能力会下降。总的来说,这项研究加深了我们对新型治疗癌症、免疫系统疾病及酒精诱导疾病方法的理解。研究者希望这种新的药理学方法能够激活免疫细胞的阿片样受体活性,使治疗更近一步。