近日，来自美国乔治城大学医学中心的研究人员发现，肿瘤抑制因子p15Ink4b调节了传统树突细胞的分化与成熟。相关研究成果于5月24日发表在Blood上。

p15INK4B基因是近年来发现的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI)家族中的一个新成员，能抑制多种肿瘤细胞的增殖。研究发现，在急性髓细胞性白血病及其它的髓系疾病，肿瘤抑制因子p15Ink4b频繁的被甲基化而失活。

树突细胞(DCs)作为有效的APCs（抗原提呈细胞），在抗白血病免疫反应中起着至关重要的调节作用。研究发现，在树突细胞的分化以及激活期间，p15Ink4b的表达被强烈的诱导，而它的失去却显著的影响了传统树突细胞(cDC)的发育。而且，p15Ink4b敲除小鼠体内的传统树突细胞，其抗原呈递 (MHC II)以及共刺激(CD80和CD86)分子的表达显著的降低，导致它的免疫刺激功能（包括抗原摄入及T细胞激活）受损。

在祖细胞内，重新表达p15Ink4b能够恢复这些功能，这表明，p15Ink4b对cDC的分化及成熟起到了积极的作用。

PU.1转录因子是保守的DNA结合蛋白Ets家族成员，主要在造血系统如髓细胞和B淋巴细胞中表达，并调节关键髓系基因的转录从而调控造血系统的分化。在这项研究里，他们还发现，p15Ink4b的表达能够提高Erk1/Erk2激酶的磷酸化，导致PU.1转录因子的活性增加。

总的来说，该研究表明p15Ink4b是树突细胞发育的一个重要调节因子，阐明了该肿瘤抑制因子在调节适应性免疫应答中新的功能。