近日，美国俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员完成了一项研究，证实一种穿梭于细胞核内的蛋白质分子——CRM1（染色体区域维护蛋白1）可能是治疗急性白血病患者的新作用靶标。CRM1是一种核输出受体，负责将多种肿瘤抑制蛋白和生长调节因子从细胞核转运至细胞质，从而调控细胞增殖和凋亡。在急性髓细胞性白血病（AML）中，CRM1的过度表达与不良预后相关。

抑制CRM1家族的药物称为KPT-SINEs（选择性核输出抑制剂），能够靶向结合CRM1并阻断其功能。在AML细胞系和动物模型研究中，研究人员发现KPT-SINEs能有效抑制白血病细胞增殖，阻断细胞周期进程，并诱导细胞凋亡和分化。具体机制包括：通过抑制CRM1，使肿瘤抑制蛋白如p53、p21、FOXO等滞留于细胞核内，从而恢复其抑癌功能，促进白血病细胞死亡。

在AML动物模型中，与对照组相比，KPT-SINEs治疗组动物的中位生存时间延长了46%。值得注意的是，KPT-SINEs对携带NPM1（核磷蛋白1）基因突变的AML细胞特别有效。NPM1突变是成人AML中最常见的基因突变之一，约占所有成人AML患者的三分之一。NPM1突变导致其蛋白异常定位在细胞质中，而CRM1抑制剂可逆转这一过程，恢复NPM1的正常功能。

这项研究结果已发表在《Blood》杂志上。医学助理教授Ramiro Garzon表示：“我们的研究表明，这些药物可能成为有效的治疗药物，特别是对伴有NPM1突变的AML患者。”研究人员希望尽快将这些药物推进至临床试验阶段，并进一步探索其与现有化疗药物（如阿糖胞苷、蒽环类药物）的联合应用策略，以期提高疗效并克服耐药性。