近10年来的新药研发产出率下降已被广泛讨论，大型制药企业因预期研发投资回报率降低而大幅削减研发投资。为深入了解制药产业的新药研发趋势，2012年6月，《自然综述·药物发现》杂志发表了一篇题为“未来五年的药物创新展望”的文章，分析了产业研发管线数据并预测了新药收入。以下是重要结果。

1. 研发产出趋势

1）创新产品创造的收入增长

据估计，2007—2011年上市的新药在2011年产生了400亿美元的收入，占全球专利药销售额的7%（不包括通用名药和非处方药）。预计2012—2016年上市的创新产品在2016年将获得580亿美元的收入（占全球销售额的9%），表明收入来源虽小但可观。

2）小分子药物销售额占比将增加

生物制剂曾被视为新药研发的下一个机遇，其研发成功概率高于小分子，且平均销售峰值更高、专利过期后销售衰退更慢。但短期内，2012—2016年上市的新药中，小分子药物收入将占2016年新收入的65%，高于过去五年的56%。

3）大多数成功药物通过合作上市

2016年，来自过去5年上市创新产品的收入中，预计66%将来自2011年12月前已合作开发的分子（其中60%为许可合作）。制药公司之间将更激烈地竞争高潜力合作伙伴。

4）肿瘤仍是收入和投资关键领域

肿瘤产品的近期成功无可争辩，且趋势将持续。2007—2011年上市新产品在2011年产生的销售收入中，15%来自肿瘤和免疫调节药物；2012—2016年上市产品在2016年产生的销售额中，这一比例将增至29%。2011年在研产品中26%为肿瘤药物，排名第一，且有望继续增长。肿瘤药物研发可能发展为“肿瘤学泡沫”，每个肿瘤靶点平均有2.6个在研化合物，而所有治疗领域平均为1.7个。但新型肿瘤靶点数量以每年3.3%的速度增长，肿瘤领域是否饱和或突破是否继续，尚难定论。

5）全球在研药物数量停止增长，但上市产品总量增加

全球在研药物数量已停止增长。从临床I期到III期的在研项目总数在2009年达到峰值7709个（不包括剂型更改和生物仿制药），目前降至7408个。临床前开发阶段化合物显著减少，2009—2011年减少11%。临床I期项目数2011年下降；临床II期项目增长放缓，从2006—2010年每年9%降至2010—2011年每年不到2%。临床III期增长较快，自2009年以来每年增加近9%。但即使趋势放缓，当前研发管线仍远高于2006年的6116个。展望未来五年，乐观估计，若新药研发成功率维持前五年从临床I期到上市的成功率8.3%，制药行业将平均每年上市约35个新药，高于2001年以来平均每年25个，与2011年FDA批准数量吻合。即使保守估计，各阶段成功率持续下降，从临床I期到上市成功率为4.7%，预计2011—2015年平均每年新药上市数量仍在30个以上。

2. 创新面临的挑战

尽管研发投入削减，创新产品数量预期积极，未来五年预计有更多产品上市。但根据EvaluatePharma预测，创新产品销售峰值平均年度销售额将继续下降，从2012年约9亿美元降至2015年约6亿美元（不包括低于1亿美元的销售峰值产品），主要原因是难以提供比现有药物更有效的新产品，且来自纳税人的压力增加。若无大幅降低成本的新药开发方式，新药研发投资回报率将继续面临挑战。除现有策略外，重要的是向纳税人和患者逐步证明新药价值，以确保每个获批新药发挥全部潜力，获得最佳投资回报率。