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阻断缺氧调控的TMPRSS4治疗肿瘤

2012-07-09 15:40 泉水 Int J Oncol 阅读 0
核心摘要: TMPRSS4是一种跨膜丝氨酸蛋白酶,其过度表达与多种癌症相关。最新研究发现,在非小细胞肺癌中,TMPRSS4在转录和蛋白水平均显著升高,且缺氧环境可上调其蛋白表达。这些结果表明TMPRSS4可能成为肺癌的潜在治疗靶点。

早期研究证实,TMPRSS4(跨膜丝氨酸蛋白酶4)的过度表达与胰腺癌、结直肠癌和甲状腺癌等多种癌症的发生发展密切相关。TMPRSS4是一种细胞表面跨膜丝氨酸蛋白酶,其表达对细胞的迁移和转移具有促进作用。

过去,多项研究探讨了TMPRSS4的基因表达水平及其蛋白产物。最近发表在《International Journal of Oncology》上的一项研究中,研究人员采用定量RT-PCR和免疫组化染色方法,评估了原发性非小细胞肺癌(NSCLC)组织及肺肿瘤细胞系中TMPRSS4的表达情况。

结果发现,在转录水平上,与正常肺组织相比,人类鳞状细胞癌和腺癌组织中TMPRSS4的表达显著升高。研究人员收集了超过100例非小细胞肺癌原发肿瘤及正常标本,使用兔抗TMPRSS4抗体进行染色,证实鳞状细胞癌和腺癌组织中蛋白表达水平较高,而正常肺组织中几乎无染色或表达极低。

在体外研究中,不同人源肺肿瘤细胞系表达TMPRSS4蛋白的水平存在差异。有趣的是,TMPRSS4 mRNA表达水平高的肿瘤细胞系,通过免疫染色或流式细胞术检测时,却未能检测到相应的蛋白表达。

然而,当肿瘤细胞在缺氧环境下培养时,TMPRSS4蛋白表达上调。这一结果提示,体内缺氧可能上调TMPRSS4蛋白表达。综上所述,这些结果表明,在非小细胞肺癌中TMPRSS4蛋白过度表达,可能成为一种潜在的治疗靶点。

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