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肿瘤细胞招募中性粒细胞驱动肺转移

2012-07-10 21:41 López-Lago MA等 Oncogene 阅读 0
核心摘要: 肾细胞癌是成人最常见的肾恶性肿瘤,其肺转移机制尚不明确。研究发现,肿瘤细胞通过分泌趋化因子CXCL5和IL-8招募中性粒细胞至肺组织,促进转移。抑制趋化因子对中性粒细胞的招募可有效抑制肺转移,为治疗提供新靶点。

肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)是成人最常见的原发性肾恶性肿瘤,约占肾肿瘤的70-80%,占肾恶性肿瘤的90%。该病多见于60岁左右人群,男性发病率高于女性。初诊时肿瘤局限于肾内的患者,术后五年生存率可达70%以上;但一旦肿瘤侵及肾静脉或扩散至肾周围脂肪组织,五年生存率则骤降至5-20%。

肾细胞癌定向转移至肺组织的具体分子机制至今尚不明确。为探究转移过程中的关键机制,López-Lago MA等研究人员将不同肺转移潜能的人源肾细胞癌细胞移植至小鼠体内。基因表达分析显示,不同转移能力的肿瘤细胞在小鼠肺间质中的定植与中性粒细胞的特异性浸润密切相关。相关研究成果发表于《Oncogene》杂志。

进一步分析表明,肿瘤细胞的转移活性与趋化因子(如CXCL5和IL-8)的水平呈负相关。通过敲除这些细胞株中的CXCL5和IL-8基因,研究人员得以将肺组织中中性粒细胞的浸润与癌细胞转移活性所依赖的趋化因子分泌联系起来。实验证实,与高转移能力的肿瘤细胞相比,人类中性粒细胞对转移能力较低的肿瘤细胞表现出更高的细胞毒活性。

综上所述,这些结果证实:肿瘤细胞通过分泌趋化因子招募中性粒细胞至肺组织,从而促进肺转移;而抑制趋化因子对中性粒细胞的招募作用,可有效抑制肺转移,发挥抗肿瘤效应。这一发现为肾细胞癌肺转移的防治提供了新的潜在靶点。

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