英国路德维格癌症研究所近日发现了一种能调控细胞自噬过程的关键分子开关——ASPP2蛋白，并揭示了其与细胞衰老之间的关系。该发现有助于医生鉴别不同患者对抗癌药物的反应，为开发更有效的癌症疗法提供了新思路。相关论文在线发表于《美国国家科学院学报》。

细胞自噬是机体重要的防御和保护机制，通过清除受损细胞器和蛋白质聚集体，为细胞重建提供原料，维持内环境稳定。自噬失调与神经退行性疾病、癌症等多种疾病密切相关。

研究团队由王奕华和陆新领导，聚焦成纤维细胞生命周期。他们发现，肿瘤抑制因子ASPP2可作为分子开关，调控RAS致癌基因的活性。当ASPP2表达减少时，RAS诱导的自噬增强，抑制细胞衰老；而ASPP2缺失则导致细胞无限增殖，促进肿瘤生长。

此前已知ASPP2在抑癌中起关键作用，但机制不明。本研究表明，在RAS驱动的癌症中，ASPP2与特定蛋白复合物相互作用，触发自噬。王奕华解释：“ASPP2减少意味着细胞‘停止按钮’失效，从而失控增殖。”

研究还指出，RAS与ASPP2的平衡决定肿瘤是否发生。下一步将探索如何调控ASPP2活性，为治疗乳腺癌、结肠癌等提供新策略。陆新补充，新发现解释了为何某些自噬诱导型抗癌药物疗效因人而异，有助于筛选适合用药的患者。