B细胞是机体抗体的主要生产者,能够大量合成抗体分子以选择性地靶向外来病原体和危险物质。这一过程依赖于T细胞分泌的白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4),IL-4促进B细胞发生“类型转换”(class switching),从而生成功能特异的抗体亚型。
然而,长期以来科学界尚不清楚究竟是哪类T细胞负责产生IL-4信号。
日本理化学研究所过敏症与免疫学研究中心的Masato Kubo及其团队最新研究表明,滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是IL-4的主要来源,促进B细胞的高效抗体产生。
此前,该团队发现IL-4基因中的一个调控区域CNS2对Th2细胞的IL-4表达无明显影响,但缺失该区域的小鼠在抗体类型转换上存在严重缺陷。基于此,研究人员推测其他T细胞亚群可能介导IL-4驱动的体液免疫反应。
通过将荧光报告基因置于CNS2调控下,研究证实该调控区域在Tfh细胞中高度活跃。Tfh细胞位于滤泡内的生发中心附近,生发中心是B细胞成熟和选择的关键场所。与Th2细胞不同,Tfh细胞主动分泌IL-4。
研究团队进一步发现,缺失CNS2的小鼠虽能生成成熟的Tfh细胞,但其IL-4表达显著降低,导致包括IgE和IgG1在内的多种抗体亚型产生受阻。而Th2细胞的IL-4表达则受影响较小。
研究表明,IL-4作为调控IgG1和IgE抗体反应的关键细胞因子,其在Th2细胞和Tfh细胞中的表达受不同调控机制控制,二者均为体液免疫反应中的重要T细胞亚型。
该研究为深入理解免疫调节机制提供了重要视角,有助于未来针对过敏和免疫相关疾病的治疗策略开发。