西奈山医学院的研究人员近期在《Nature Neuroscience》杂志上发表了一项重要研究，揭示了精神分裂症患者对药物治疗产生耐药性的潜在机制。研究发现，约30%的精神分裂症患者对现有治疗方法无效，这一现象可能与表观遗传因素有关。研究团队通过尸检分析发现，患者大脑中的酶会通过调节基因表达来抵消抗精神病药物的作用，从而降低药物的疗效。

研究团队发现，抗精神病药物长期治疗的小鼠大脑中一种称为HDAC2的酶高度表达，这导致mGlu2受体低表达，同时会导致精神病症状复发。这一发现为理解精神分裂症的耐药性提供了新的视角。研究人员还发现，一种称为异羟肟酸（SAHA）的化学品能够抑制HDACs家族，从而防止抗精神病药物氯氮平对mGlu2表达产生的不利影响，并提高非典型抗精神病药物的治疗效果。

早期研究表明，抗精神病药物氯氮平治疗慢性乙型肝炎会导致大脑区域中认知和感知关键部位小鼠额叶皮质中mGlu2表达的降低。研究人员推测，氯氮平对mGlu2的作用在抑制抗精神病药物的治疗效果中可能发挥了至关重要的作用。Mitsumasa Kurita博士表示，使用慢性抗精神病药可能会限制这些药物的治疗效果。目前，Gonzalez-Maeso博士团队正在开发特异性抑制HDAC2的化合物，以辅助抗精神病药物治疗疾病。这项研究由美国国立卫生研究院资助。