2012年9月24日,梅奥诊所(Mayo Clinic)研究人员与国际科学家团队在《自然》(Nature)杂志上发表了一项突破性技术,能够高效“编辑”斑马鱼基因组,从而消除了斑马鱼作为人类疾病研究模型的主要瓶颈。斑马鱼因其胚胎透明、发育迅速、基因与人类高度同源等优势,已成为基因研究的首选模式动物之一。然而,此前无法对特定基因进行精准修饰严重限制了其应用。
研究团队利用改进型转录激活因子样效应物核酸酶(TALENs),实现了对斑马鱼基因组的自定义更改,包括引入点突变、小片段缺失或插入特定序列。Stephen Ekker博士指出:“这是首次能够对斑马鱼基因组进行自定义修改。”该技术通过引入点突变和调控基因的等位基因设计,为建立一系列人类疾病模型(如神经退行性疾病、癌症等)以及经典遗传学实验打开了方便之门。
TALENs技术是一种基于DNA结合蛋白的基因编辑工具,能够识别特定DNA序列并切割双链,从而激活细胞内的修复机制,实现基因敲除或敲入。与早期的锌指核酸酶(ZFNs)相比,TALENs设计更简单、特异性更高。尽管后来CRISPR/Cas9技术因其简便性成为主流,但TALENs在特定场景下仍具有优势,例如对脱靶效应要求极高的应用。
此外,该方法还可应用于其他模式生物,如小鼠、大鼠、果蝇和线虫,并可能用于干细胞研究,为基因治疗提供新思路。这一进展标志着精准基因组编辑技术的重大突破,为生物医学研究提供了强大工具。