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iPS避免免疫排斥的想法受动摇

时间:2012-10-10 16:08来源:生物谷   作者:未知 点击: 234次


大家看看这只小鼠有何特殊之处?它皮肤裸露,头顶却长出了黑色的头发。

 

这是今年4月发表于Nature的一篇文章里提到的小鼠,通过注入人毛囊干细胞,小鼠长出了人的头发。推而广之,是不是头发没了,可以种出新头发?肝脏坏了,可以长出新的肝脏?如果答案是肯定的,这将是令人激动的好消息。然而,这有一个局限性条件:在身体里存在健康的毛囊干细胞、肝脏干细胞等成体干细胞。  

成体干细胞与iPS

 

成体干细胞存在于已经分化组织中,但只能分化出该类型组织的几种细胞。如果某种组织全部发生了病变包括成体干细胞,而其他组织还是健康的,那么是否可以用健康的细胞替代病变的细胞呢?

 

于是,我们会直接想到转分化,即直接将一种体细胞诱导成另一种体细胞,目前已经实现了将精原干细胞转分化成卵细胞,也就是说,同性恋的两个男人或许也能拥有遗传学上自己的孩子。

 

还有一种间接方法,把体细胞诱导成多能干细胞,即iPS细胞,它能够分化成除胎盘以外的任何一种体细胞,然后用多能性干细胞定向分化成我们想要的细胞类型,比如神经元。2006年,小鼠的皮肤成纤维细胞被诱导成了多能性干细胞;2007年,人的皮肤细胞被诱导成了iPS细胞。目前,就连血细胞、神经细胞也能成功地诱导出iPS细胞。  

越来越多种类的体细胞都能诱导出iPS细胞,那么只要身体上存在一小部分健康细胞,就有希望挽救病变组织。理论上,取出白血病患者皮肤上的少量健康细胞,将它诱导成多能性干细胞,再定向分化成外周血造血干细胞,输入患者体内,即可治疗白血病。由于细胞取自患者自身,避免了排异反应,也免去了配型的步骤。

 

iPS的安全性问题

 

人们对iPS寄予厚望,各路豪杰纷至沓来,新的思路、新的方法层出不穷,问题也接踵而来。早期研究中,iPS细胞的获得需要借助病毒帮助转录因子基因插入到体细胞基因组上,但是这个过程可能会导致基因序列发生插入突变,所用到的转录因子基因同时又是原癌基因,这引发了人们对iPS安全性的担忧。后来人们在方法学上进行了大胆尝试,比如利用小分子化合物代替转录因子基因,用转座子代替病毒转染,提高了其安全性。

 

iPS细胞与另一种天然的多能性干细胞——胚胎干细胞(ESC)之间,不同体细胞来源的iPS之间,在基因组、转录组和表观遗传组上都表现出显著的差异。差异并不可怕,然而,令人担忧的是某些差异可能使得iPS细胞变成癌细胞。另外,利用iPS避免免疫排斥的想法也随着一篇iPS诱发自身免疫反应的报道出现了动摇。

 

iPS问题重重,在iPS走向临床应用之前还有很长的路要走。为传递干细胞领域最新前沿进展,介绍干细胞基本研究最新技术与临床应用,“2012LSAC生命科技论坛:干细胞技术与应用”将于10月在上海举行,论坛将邀请国内外著名的干细胞领域专家、学者,在介绍干细胞研究领域的最新进展同时,还邀请在干细胞领域技术方面具有突破性进展的企业科学家参与演讲,全面介绍干细胞领域领先的、实用新技术,促进基础研究与临床应用的融合。

(责任编辑:泉水)
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