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Cell Host Micro:揭示蚊子免疫系统应对特异性感染的分子机制

2012-10-25 16:26 约翰霍普金斯大学研究团队 Cell Host & Microbe 阅读 0
核心摘要: 约翰霍普金斯大学的研究揭示了蚊子免疫系统如何通过选择性剪接机制重排AgDscam基因的结合域,以特异性应对不同致病菌感染,包括疟原虫。该发现为开发基于蚊子免疫策略的疟疾控制方法提供了新思路,相关成果发表于《Cell Host & Microbe》。

近日,来自约翰霍普金斯大学的研究者揭示了蚊子免疫系统如何特异性地对多种致病菌引发的感染产生反应,这些致病菌包括引发疟疾的寄生虫等。蚊子不像人类和其他动物,其并不会产生抗体来针对特定的感染。研究者表示,蚊子可以使用一种称为选择性剪接的机制来重排基因AgDscam编码的结合域的不同组合,从而应对不同的入侵致病菌。相关研究成果于10月18日刊登于国际著名杂志《Cell Host & Microbe》上。

蚊子和其它昆虫都使用原始的先天免疫系统来成功抵御一系列病毒、细菌、真菌或寄生虫的感染。在这项研究中,研究者发现蚊子可以结合AgDscam基因(冈比亚按蚊细胞粘附分子)编码蛋白的免疫球蛋白功能区,从而产生多样性的致病菌结合蛋白。AgDscam基因会进行选择性剪接,结合不同的免疫球蛋白功能区至成熟的AgDscam蛋白处,这依赖于侵入蚊子体内的致病菌类型。

研究者表示,这种选择性剪接是由免疫信号转导路径来指挥的,类似于电路。当基因AgDscam的选择性剪接不能达到像人体抗体那样识别病原菌的程度时,就不会增加病原菌结合分子的多样性。用抗体来抵御感染就像用鱼叉叉鱼一样具有靶向性,而蚊子的天然免疫系统并非如此。然而,研究者发现蚊子天然免疫系统引导的基因AgDscam选择性剪接可以增强天然免疫功效的发挥。蚊子免疫系统由将近32,000个AgDscam蛋白组成,可以结合大量的特异性感染位点。

研究者目前正在开发一种基于蚊子抵御感染策略的疟疾控制方法,即通过遗传修饰的蚊子增强其自身抵御疟原虫感染的能力。目前这种方法的一个障碍在于不同的疟原虫或许可以与蚊子的免疫系统进行不同程度的相互作用。

这项发现或许为研究者提供帮助,开发出针对不同疟原虫感染的遗传修饰蚊子,从而为控制疟疾带来极大帮助。相关研究由NIH等提供资助。

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