哥伦比亚大学医学院（CUMC）的研究人员成功创建了首个真正的伤寒小鼠模型，这一突破有望极大推动伤寒感染的研究，并加速新型疫苗的开发。该研究成果即将发表在《Cell》杂志网站上。

伤寒仍然是发展中国家面临的主要健康威胁之一。CUMC教授Sankar Ghosh指出：“疫苗是第三世界国家抵御伤寒最实际的方法。不幸的是，目前的伤寒疫苗效果有限，仍有数百万人易受感染。我们的小鼠模型是首个真正的伤寒感染动物模型，为相关研究和疫苗开发提供了强有力的工具。”

伤寒由伤寒沙门氏菌（Salmonella typhi）感染引起，通过受污染的水和食物传播。每年全球有超过200万伤寒病例，其中约20万人死亡。症状包括高烧、疲乏、胃痛、头痛和食欲丧失。若不使用抗生素治疗，病程可持续一个月，死亡率约为12%至30%。目前两种伤寒疫苗的有效率仅为50%至80%。

由于小鼠和其他实验室动物对S. typhi具有天然抵抗力，传统上难以用于疫苗开发和测试。在这项新研究中，Ghosh博士及其同事解析了小鼠抵御S. typhi的机制，并成功建立了伤寒研究的小鼠模型。

研究表明，小鼠对S. typhi的抵抗力与关键免疫细胞（如巨噬细胞和树突细胞）表面表达的TLR受体（Toll样受体）有关。这些免疫细胞是先天免疫应答的一部分，处于机体抵御细菌感染的第一线。研究人员重点研究了TLR11，原因有二：其一，当S. typhi感染时，TLR11在胃肠道壁或上皮细胞中大量表达；其二，该受体仅存在于小鼠体内，人体中缺乏。此前，该团队还发现TLR11能帮助小鼠抵御弓形虫（Toxoplasma gondii）感染。

研究人员构建了TLR11基因敲除小鼠系。当这些小鼠接触S. typhi时，它们出现了类似伤寒的症状。进一步实验表明，接种热灭活疫苗能使这些小鼠获得对S. typhi的免疫力，并且接种过疫苗的小鼠血液可将免疫力转移给未接种的小鼠。

此前虽有一些小型动物伤寒模型，但均存在重要缺陷：这些模型是嵌合体，混入了人类细胞，导致只有人类细胞被真正感染，无法反映动物的真实免疫应答；此外，这些模型无法通过口服途径感染，只能进行全身注射，而S. typhi通常需突破肠壁再扩散，注射绕过了必要的感染步骤，无法测试疫苗的阻断能力。

研究显示，TLR11通过识别并结合细菌的鞭毛蛋白发挥作用。研究人员正在进一步探索这是否与其他鞭毛细菌无法感染小鼠有关。敲除TLR11还可能用于构建其他致病菌的小鼠模型，这令研究者们备受鼓舞。