英国伦敦大学学院（UCL）的研究人员近日在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表了一项突破性研究：通过向过度活跃的小鼠脑部神经元引入“镇静”基因，首次实现了癫痫的完全治愈。这一成果为全球约5000万癫痫患者中约30%药物难治性病例带来了新的希望。

癫痫是一种由脑部神经元异常同步放电引起的慢性神经系统疾病，传统抗癫痫药物主要通过调节离子通道或神经递质系统来抑制神经元兴奋性，但约三分之一的患者对现有药物无反应。其他治疗手段如手术切除致痫灶或脑深部电刺激（DBS）虽有一定效果，但存在创伤大、适应症窄等局限。

UCL团队开发了两种基因治疗策略，均通过腺相关病毒（AAV）载体将治疗性基因片段递送至小鼠脑内特定区域的数千个神经元中。第一种策略是增强内源性抑制机制：通过上调钾离子通道（如Kv1.1）的表达，提高神经元的抑制性突触后电位阈值，从而降低其过度兴奋性。实验显示，治疗两周后小鼠癫痫发作频率显著下降，一个月内达到“明显治愈”状态，且未观察到明显副作用。

第二种策略采用光遗传学技术：将来自藻类的光敏感离子通道（如Channelrhodopsin）基因导入神经元，并通过植入的微型激光器提供光照。当光照激活这些通道时，神经元膜电位被钳制在超极化水平，从而阻止异常放电的传播。研究人员设想，未来可类似心脏除颤器一样，开发植入式闭环装置，实时监测脑电活动并在癫痫发作前自动触发光抑制。

研究负责人罗伯特·威克（Robert Wykes）博士表示：“这是首次通过基因疗法完全阻止癫痫发作。过去二三十年，药物控制癫痫的进展有限，主要只是减少了副作用。基因疗法有望从根本上改变难治性癫痫的治疗格局。”不过，该技术仍需在更大动物模型及人体临床试验中验证安全性和有效性，预计还需数年才能进入临床应用。

参考文献：Wykes RC, et al. Gene therapy for epilepsy: a new approach to control seizures. Sci Transl Med. 2023.