来自武汉大学医学院、武汉大学人民医院以及江西赣南医学院的研究人员近日在新研究中证实，KIAA0101变异体1（KIAA0101 tv1）在晚期转移性肝癌中起重要作用，通过调控p53功能促进了肝癌细胞生存。相关论文发表在国际著名肝脏疾病杂志《Hepatology》上（最新影响因子11.665）。

武汉大学医学院的朱帆（Fan Zhu）为这篇论文的通讯作者。其研究方向包括“逆转录病毒感染引发精神分裂症的分子机制研究”以及“HBx/癌基因相互作用致癌相关性基因的克隆及其功能性研究”。

根据世界卫生组织（WHO）公布的资料，过去10年间全球癌症的发病率及死亡率增长了22%。其中，肝癌无论从发病率还是死亡率来看，均为全球对人类身体健康危害最大的癌症之一，尤其在东亚和非洲地区。在我国，肝癌是发病率仅次于胃癌的高发癌症。肝癌和其他肿瘤一样，是遗传和环境等诸多因素相互作用的结果，涉及大量相关基因的结构和表达调控的改变。鉴别与肝癌相关的基因对于深入了解肝癌发病及病程机制、开发潜在的治疗策略具有重要意义。

过去的研究表明，在甲状腺癌、结肠癌和非小细胞肺癌等多种恶性实体瘤中，均检测到KIAA0101在mRNA水平上的异常表达，且与肿瘤进程相关。然而，KIAA0101表达水平与人类肝细胞癌（HCC）之间的关系此前存在争议。

在这篇文章中，研究人员通过半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、虚拟Northern印迹法、Western印迹法以及免疫组织化学分析证实，在肝癌组织和细胞系中，尤其是3-4期肝癌的KIAA0101转录变异体1（KIAA0101 tv1）在mRNA和蛋白质水平上均存在异常表达。用KIAA0101 tv1转染NIH3T3细胞诱导了体外克隆形成以及体内移植肿瘤，表明KIAA0101 tv1具有致癌潜能。半定量RT-PCR、实时定量RT-PCR和Western blot分析证实，阿霉素治疗下调了KIAA0101 tv1的表达，转而增强了p53蛋白的乙酰化作用。而KIAA0101 tv1可以通过抑制p53 Lys382位点乙酰化，阻止阿霉素诱导的凋亡。免疫沉淀分析和哺乳动物双杂交分析表明，KIAA0101 tv1结合到了p53的反式激活区域（1-42氨基酸），强有力地抑制了其转录活性。

新研究数据表明，KIAA0101 tv1在晚期转移性肝癌中起重要作用，通过抑制p53基因的转录活性，阻止了化疗药物诱导的凋亡。这些结果表明，KIAA0101 tv1可能通过调控p53功能促进了肝癌细胞生存。抑制KIAA0101 tv1功能可能是一种开发新型癌症治疗药物的有希望的新策略。