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慢性炎症致癌之谜揭开:IL-15过度表达引发白血病

2012-12-04 10:04 张巍巍 EurekAlert! 阅读 0
核心摘要: 美国俄亥俄州立大学综合癌症中心研究发现,慢性炎症中高水平的白细胞介素15(IL-15)可通过提升致癌蛋白Myc水平、引发染色体不稳定和DNA甲基化,导致大颗粒淋巴细胞白血病。该研究揭示了炎症致癌的分子机制,并基于此开发了靶向治疗药物,为癌症防治提供新思路。

据EurekAlert!网站报道,虽然以往的科研证实慢性炎症有可能导致癌症,但具体机制一直未知。美国俄亥俄州立大学综合癌症中心的一项新研究显示,人体内一种类似激素的炎症促进物质——白细胞介素15(IL-15)在长期高水平存在时,能够引发恶性血癌。相关研究报告发表在《癌细胞》杂志上。

研究表明,仅高水平的IL-15就可在动物模型中导致大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)的发生,这是一种罕见但致命的癌症。科研人员发现,LGLL患者体内IL-15处于过度表达状态,并导致类似的细胞变化。正常情况下,IL-15刺激天然杀手细胞(NK细胞)的发育、生存和增殖,以破坏癌细胞和病毒感染细胞。然而,当IL-15在慢性炎症期间长期高量存在时,它可能促使大颗粒淋巴细胞转变为癌细胞。

癌变始于IL-15与大颗粒淋巴细胞表面受体结合,提升细胞内致癌蛋白Myc的水平。高水平的Myc引发染色体不稳定和额外基因突变,同时激活DNA甲基化过程,关闭包括抑癌基因在内的多种基因。

研究负责人、综合癌症中心主任迈克尔·卡利朱里博士表示:“我们知道炎症可导致癌症,但机制不明。本研究展示了恶性白血病的一种可能发生方式,了解病因后有望开发相应疗法,干扰过程并最终治愈癌症。”该校药剂学教授罗伯特·李基于研究信息,开发了一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米的脂质体剂型,能关闭致癌路径,可能治愈该疾病。

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