现有研究揭示，TRIM（tripartite motif）家族成员在调节细胞凋亡、细胞周期中具有重要作用，并与遗传性疾病、神经系统异常及癌症等密切相关。TRIM39自2000年被克隆以来，其生物学功能一直是个谜。p21是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制分子，通过调控细胞周期进程参与细胞生长、分化、衰老和死亡的调节，在细胞应对应激刺激及肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现，TRIM39与p21相互作用，阻止CRL4Cdt2 E3复合物中的底物识别蛋白Cdt2与p21结合，从而抑制CRL4Cdt2 E3复合物介导的p21泛素化-蛋白酶体降解，进而影响细胞周期及细胞对DNA损伤刺激的应答。本研究揭示了TRIM39是调控细胞周期的重要分子：在生理状态下，TRIM39负向调控细胞周期进程；在DNA损伤刺激条件下，TRIM39对细胞周期停滞起至关重要的作用。研究还进一步阐明，TRIM39家族分子之间存在相互作用，共同调节p21蛋白稳定性，从而为深入了解p21在细胞中的精确调控机制及在分子基因水平进行肿瘤治疗提供重要的理论依据。

生命科学学院张蕾博士为本文第一作者，尤涵教授为通讯作者，合作单位包括中山医院肝胆外科及新加坡国立大学。本研究受国家自然科学基金委和科技部资助。