12月10日，武汉大学的研究人员在《生物化学杂志》（JBC）在线发表了免疫学新成果，证实双特异性磷酸酶14（DUSP14）通过使蛋白激酶TAK1去磷酸化负向调控了TNF和IL-1诱导的NF-κB激活。

领导这一研究的是武汉大学生命科学学院的舒红兵教授。其主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。曾获国家自然科学二等奖。2011年当选为中国科学院院士，是生命科学与医学领域最年轻的院士。

炎症反应是机体用以抵御病原微生物侵害的一种常见的病理历程。病原微生物感染宿主会诱发大量促炎细胞因子的产生,其中包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)和白介素1(interleukin-1, IL-1)。在静息的细胞中，转录因子NF-κB 和它的抑制蛋白IκB形成复合体，以无活性形式存在于胞浆中。当细胞受到TNF、IL-1等细胞外信号刺激后，IκB激酶复合体（IκB kinase, IKK）活化将IκB蛋白磷酸化，使NF-κB暴露核定位位点。游离的NF-κB迅速移位到细胞核，与特异性κB 序列结合，诱导下游炎症相关基因的表达,从而诱发炎症反应。

近年来的大量研究表明转化生长因子β（TGFβ）激活激酶(TGF-activated kinase 1,TAK1)激活是TNF和IL-1诱导NF-κB信号激活的一个重要步骤。尽管有一些研究报道证实TAK1的多聚泛素修饰能参与了TAK1介导的信号通路,比如TRAF6介导的TAK1的K34残基上K63-连接的多聚泛素化与TGFβ通路中TAK1的激活有关。然而，对于这一信号通路的负向调控机制还不是十分清楚。

在这篇文章中，研究人员通过表达筛查，证实双特异性磷酸酶（DUSP）家族成员DUSP14是TNF和IL-1触发的NF-κB激活的负向调控因子。研究人员发现DUSP14与TAK1发生了相互作用，且TNF或IL-1刺激可以增强这一互作。过表达的DUSP14在Thr-187残基位点使TAK1去磷酸化。抑制DUSP14可导致基础以及TNF和IL-1诱导的TAK1磷酸化作用增加。过表达DUSP14可以抑制TNF和IL-1诱导的以及TAK1介导的NF-κB激活，而抑制DUSP14则具有相反的效应。

这些结果表明DUSP14通过使TAK1在Thr-187位点去磷酸化负向调控了TNF或IL-1诱导的NF-κB激活。从而揭示了促炎性因子触发的NF-κB激活的一条新的翻译后调控机制。 

（生物通：何嫱）