近日，由美国西北大学Joseph Moskal教授团队发现的新型抗抑郁药物GLYX-13（即rapastinel），在针对其他抗抑郁药治疗无效的难治性抑郁症患者中，完成了IIa期临床研究。结果显示，该药物具有良好的安全性和耐受性，单次给药后抗抑郁效果可持续7天，为快速起效的抗抑郁治疗提供了新选择。值得关注的是，该药物在后来的III期临床试验中未能达到主要终点，最终终止开发，但其独特的NMDA受体调节机制仍为抑郁症研究提供了重要启示。

GLYX-13是一种NMDA受体部分激动剂，特异性作用于甘氨酸位点，通过调节谷氨酸能神经传递快速改善抑郁症状。与氯胺酮（另一种NMDA受体拮抗剂）不同，GLYX-13不产生拟精神病副作用（如幻觉、精神分裂症样症状），且无成瘾性，安全性显著提高。此外，该药物对精神分裂症、双相情感障碍、焦虑症和阿尔茨海默病等神经精神疾病也可能具有辅助治疗潜力。

负责该药物临床开发的Naurex公司创始人兼首席科学官Joseph Moskal表示：“我们的研究表明，GLYX-13能够快速、强效地发挥抗抑郁作用，且没有其他NMDA受体调节剂的典型副作用。这为抑郁症患者，尤其是对现有治疗无效的患者，带来了新的希望。”目前，该药物通过静脉注射给药，Naurex公司也在开发口服类似物，以方便患者长期使用。然而，后续的IIb期及III期临床试验未能重复早期结果，Naurex公司于2016年被Allergan收购，但最终未能上市。

Moskal补充道：“GLYX-13的初步结果令我们备受鼓舞，我们认为最重要的研究尚未到来，因为我们现在只是触及了谷氨酸能系统治疗的表面。”虽然GLYX-13的商业化失败，但其作为首个靶向NMDA受体甘氨酸位点的抗抑郁药，推动了下一代谷氨酸能快速起效抗抑郁药的研究，例如艾氯胺酮（esketamine）已获FDA批准上市。目前，多种基于类似机制的化合物正在早期临床阶段探索中。