最近,国际肿瘤学权威期刊《美国国立癌症研究所杂志》发表了题为《转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂高效安全抑制乳腺癌转移》的研究论文。该研究由国家入选者、华东师范大学生命医学研究所、上海市调控生物学重点实验室刘明耀教授领衔的课题组完成,发现了一种新型抗肿瘤体内生长和转移抑制剂。
随着全球肿瘤发病率的持续上升,我国已成为肿瘤发病和死亡的大国。预计到2030年,全球将有1320万人死于癌症,其中四分之一在中国。针对这一严峻形势,科学家们一直在努力寻找有效的治疗策略。分子靶向治疗,尤其是针对肿瘤转移的分子靶向治疗,已成为近年来肿瘤研究领域最活跃的方向之一。肿瘤分子靶向治疗药物如同精确制导的子弹,能够直接作用于癌细胞,同时最大限度地减少对正常细胞的损伤,因其高效性和安全性而备受关注。
课题组利用计算机模拟技术,构建了以抑制转化生长因子β受体活性为抗肿瘤药物靶点的虚拟筛选模型。通过该模型,从40万个小分子化合物库中筛选出约100个候选小分子。随后,通过细胞抗癌功能筛选,进一步确定其中1-2个抗癌效果最佳的小分子。结合药物化学结构改造,这些候选分子被优化为能够强烈抑制乳腺癌细胞迁移的新型转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂。
课题组将实验小鼠分为乳腺癌原位转移组、乳腺癌肺转移组和骨转移组三种转移模型,采用治疗和预防两种给药方案,将抑制剂应用于不同的动物模型。实验结果表明,该抑制剂几乎能够完全抑制乳腺癌的体内转移,且对实验动物未表现出毒性。
专家认为,该研究发现了一类新型转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂,从多个角度证实了其良好的抑制肿瘤转移效果,尤其是在多种肿瘤转移动物模型中取得了令人印象深刻的结果。