以色列特拉维夫大学的研究团队近日在《npj Precision Oncology》上发表了一项突破性研究，展示了一种仅需60美元、无需DNA测序的血液检测方法，可高灵敏度识别肺癌。该技术通过分析循环游离DNA上的甲基化模式，利用荧光标记和微阵列芯片捕获肿瘤的“化学指纹”，为肺癌的早期筛查和治疗监测提供了经济高效的新工具。

甲基化：肿瘤的隐形标记

DNA甲基化是表观遗传修饰的一种，在不改变DNA序列的情况下调控基因表达。癌细胞常表现出异常的甲基化模式，这些模式会随DNA片段释放到血液中。研究团队利用这一特性，从血液样本中提取游离DNA，经化学处理后扩增特定区域，并使用工程酶将荧光标记附着在甲基化位点上。随后，标记的DNA被置于杂交微阵列上，通过光学扫描检测荧光模式，从而判断是否存在肺癌相关的甲基化特征。

该方法的优势在于绕过了传统液体活检依赖的下一代测序技术，后者成本高昂且需要复杂的计算分析。相比之下，新方法基于标准的荧光标记和微阵列平台，可在常规临床实验室中实施，大幅降低了技术门槛和成本。

临床验证：高灵敏度与特异性

研究纳入了103名参与者，包括51名肺癌患者和52名健康对照。团队基于170个基因组区域开发了诊断特征，并在独立的盲法验证组中进行了测试。结果显示，对于2-4期肺癌，该方法的灵敏度达到93.1%，特异性为90.3%。此外，研究还发现，腺癌和鳞状细胞癌（非小细胞肺癌的两种主要亚型）的甲基化模式存在差异，这意味着该技术未来可能不仅用于检测癌症，还能提供肿瘤类型信息。

肺癌是全球健康的主要威胁。据GLOBOCAN估计，2024年全球约有260万人被诊断为肺癌，约190万人因此死亡，使其成为最常见癌症和癌症死亡的首要原因。低剂量CT筛查虽能降低高危人群的肺癌死亡率，但假阳性率较高，常导致不必要的侵入性检查。研究团队认为，这种血液检测可作为CT的补充，帮助医生判断可疑结节是否需要进一步检查。

治疗监测的潜力

研究还初步探索了该方法在治疗监测中的应用。在对患者进行纵向随访时，DNA甲基化模式的变化与医学影像结果一致：治疗有效的患者，其分子特征向健康对照方向转变；而无效患者则无显著变化。尽管这一发现尚需更大规模研究验证，但提示血液采样可能为医生提供一种无创的治疗反应监测手段。

研究负责人、特拉维夫大学的Yuval Ebenstein教授表示：“我们的目标是让癌症诊断的血液检测更普及、更简单、更便宜，同时不牺牲准确性。我们开发的新方法无需基因测序，而是通过光识别肿瘤的化学‘指纹’，该技术可在标准临床实验室中实施。这是向开发辅助影像检查、帮助医生诊断肺癌和监测治疗效果的工具迈出的重要一步。”

尽管结果令人鼓舞，但研究仍属概念验证阶段，样本量有限，且最佳性能集中在2-4期癌症。未来需要在更大规模、更多样化的人群中验证其在1期肺癌、常规筛查人群以及可能影响甲基化的其他疾病中的表现。