来自中国科技大学生命科学学院的研究人员在新研究中证实，人体共生菌通过诱导M2肺泡巨噬细胞，保护机体抵抗了流感介导急性肺损伤。相关研究成果发表在7月3日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

论文的通讯作者是中国科技大学生命科学学院院长田志刚（Zhigang Tian）教授，其主要研究兴趣为NK细胞生物学研究，肝脏免疫学研究，以及NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。

自然条件下，有多个细菌种群寄居在人类的上呼吸道粘膜上，并不断地通过呼吸进入到肺泡中。当发生这种情况时，肺部对于气道小生物群的免疫反应，有可能会影响对其他“入侵”病原体的免疫反应，这与广泛描述的肠道微生物机制非常相似。

过往的研究发现，在流感大流行期间中二次细菌感染通常会导致死亡率增高，这表明流感介导的免疫抑制促进了细菌对肺部的感染。而另一方面，一些研究人员通过利用抗生素治疗小鼠证实，上呼吸道粘膜内的共生菌促进了对抗流感的适应性免疫。这部分程度上可以解释在流感大流行期间，相比发展中国家的患者，环境相对干净的发达国家的患者死亡率更高，疾病更为严重的原因，前者可能对病毒感染发动了更为强有力的免疫应答。

但也有另外一种解释认为，与过敏卫生学假说相似，肺部借助于一些调控机制处于高免疫“耐受”阈值，避免了过度的炎症。事实上，一些肺部细菌感染被证实减弱了对抗流感病毒产生的炎症支持了这种可能性。但目前对于“入侵”流感病毒、“寄居”细菌和宿主稳态之间相互作用的潜在免疫机制还有待进一步阐明。

在这篇文章中研究人员证实，相比于生活在自然环境中的小鼠，流感更容易介导生活在特殊无病原体环境中的小鼠死亡。上呼吸道粘膜中富含TLR-2（Toll样受体2）-配体+金黄色葡萄球菌，可显著减弱流感介导的肺免疫损伤。TLR-2缺陷或是肺泡巨噬细胞耗竭可以破坏这一保护效应。研究人员发现，金黄色葡萄球菌启动招募了外周CCR2+CD11b+单核细胞进入到肺泡，在TLR2信号环境中极化为M2肺泡巨噬细胞。M2肺泡巨噬细胞借助抗炎细胞因子以及抑制性配体，抑制了流感介导的致死性炎症。

这些研究结果揭示了一个从前未知的、呼吸道小生物群保护性对抗流感介导的致死性炎症的相关机制。该研究为进一步了解流感病毒导致急性肺脏免疫损伤及其死亡提供了新线索。