亨廷顿病是一种由多聚谷氨酰胺（polyQ）重复扩增导致的神经退行性疾病，其致病机制主要源于Huntingtin（HTT）基因第1外显子中polyQ重复数超过约40次，诱发神经元死亡。

Prefoldin是一种由六个亚单位（PFD1-6）组成的分子伴侣，能够防止新合成多肽链错误折叠。在最新研究中，科学家通过敲低PFD2和PFD5亚单位，发现Prefoldin功能受损后，HTT表达细胞中致病性HTT蛋白聚集体显著增加，并诱导细胞死亡。值得注意的是，死亡细胞中并未检测到HTT包涵体，荧光相关光谱分析显示，PFD2和PFD5敲低导致细胞内致病性HTT可溶性寡聚体体积增大。

体外单分子观察实验进一步证实，Prefoldin可在寡聚体形成的早期阶段（如二聚体至四聚体）抑制HTT聚集。研究结果表明，Prefoldin通过抑制致病性HTT大寡聚体的延伸，阻止包涵体形成，并提示polyQ扩增HTT的可溶性寡聚体对神经元毒性更强。

该发现为亨廷顿病的分子机制和潜在治疗靶点提供了新思路，强调分子伴侣在神经退行性疾病中的保护作用。

参考文献：
Tashiro E, Zako T, Muto H, Itoo Y, Sörgjerd K, Terada N, Abe A, Miyazawa M, Kitamura A, Kitaura H, Kubota H, Maeda M, Momoi T, Iguchi-Ariga SM, Kinjo M, Ariga H. Prefoldin protects neuronal cells from polyglutamine toxicity by preventing aggregation formation. J Biol Chem, 2013, 288(27):19958-72. doi: 10.1074/jbc.M113.477984