早在一百多年前，Paul Ehrlich就提出了“魔弹”（magic bullet）的概念，科学家们多年来一直致力于研发针对癌症、克罗恩病等疾病的靶向治疗方法。四十年前，杂交瘤技术的诞生使得这一愿景成为现实，该技术能够大规模生产特异性单克隆抗体，为对抗传染病、癌症和艾滋病等疾病提供了持久保护。最新一期（9月13日）的《Science》杂志聚焦抗体的临床进展，重点介绍了癌症抗体疗法和针对HIV-1的抗体疫苗发展。

癌症抗体疗法

目前，美国FDA已批准超过30种单克隆抗体，更多抗体药物正在临床试验中。基础研究方面，纪念斯隆-凯特琳研究所的研究人员发现了一种能够有效进入癌细胞内部的独特单克隆抗体——ESK1。与传统治疗性抗体仅靶向细胞外蛋白不同，ESK1可靶向细胞内蛋白WT1。WT1在多种白血病、骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌中过表达，且仅存在于不健康细胞中，因此靶向WT1的药物副作用较小。ESK1模拟了T细胞受体的功能：T细胞通过HLA分子识别细胞内蛋白碎片（肽），当肽异常时，T细胞会杀死病变细胞。实验证实，ESK1能识别WT1肽，并在试管和小鼠模型中杀死白血病细胞。

此外，加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种人源化单克隆抗体RG7356，可靶向慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞表面高表达的CD44受体，直接杀伤癌细胞，对正常B细胞影响甚微。RG7356能诱导表达ZAP-70蛋白的CLL细胞发生程序性细胞死亡，而约半数CLL患者淋巴细胞表达ZAP-70，这些患者通常患有更具侵袭性的疾病。

对抗艾滋病病毒的疫苗抗体

单克隆抗体也被用于对抗慢性感染如HIV。最新研究表明，从感染患者体内分离的单克隆抗体可用于研发强效广谱中和抗体。《Science》文章《Antibodies in HIV-1 Vaccine Development and Therapy》详细介绍了相关内容。NIH研究人员从感染HIV-1但仍健康的个体中发现了能中和98%艾滋病毒的抗体10E8。该抗体靶向HIV-1 gp41膜近侧区（MPER），与其它中和抗体相比，不具有自体反应性，也不与磷脂结合。gp41是HIV-1包膜与靶细胞膜融合的关键跨膜蛋白，是理想的融合抑制剂靶点。

后续研究通过多克隆HIV免疫血清发现，病毒组数量相对较少（少于36个），揭示了抗原识别模式，为评估疫苗诱导抗体的质量和广谱性提供了新方法。研究还发现不同个体具有不同的识别模式，病毒可通过单个表位上的氨基酸变化逃脱多克隆抗体的中和活性，类似流感病毒的抗原漂移。研究人员从24个HIV-1感染患者的血清中分离出中和抗体，并设计了运算规则来解析个体特征，这对理解免疫系统对病毒的反应机制和设计新型疫苗具有重要意义。

此外，中国学者解析了人类细胞表面受体CCR5的关键结构，CCR5是HIV病毒入侵免疫系统的两种主要入口之一。HIV蛋白通过与CCR5结合，与细胞膜融合并进入细胞。