日本同志社大学的一个研究小组宣布,他们开发出一种新型肽类化合物,能够有效遏制导致阿尔茨海默病(早老性痴呆)的β淀粉样蛋白的生成。这一成果为开发副作用更小的预防和治疗方法提供了新思路。相关论文已发表于《自然通讯》杂志。
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病,其病理特征之一是β淀粉样蛋白在脑内异常沉积形成斑块。研究小组由同志社大学副教授舟本聪领导,他们发现一种酶与名为“C99”的蛋白质结合后,会催化生成β淀粉样蛋白。如果抑制这种酶的活性,理论上可以阻止β淀粉样蛋白的产生,但该酶在体内其他部位也发挥重要功能,全面抑制可能导致皮肤癌等严重副作用。
研究团队在深入解析分子机制后,成功设计了一种能与C99蛋白特异性结合的新型肽。这种肽不直接抑制酶的活性,而是通过空间位阻阻碍酶与C99的结合,从而选择性阻断β淀粉样蛋白的生成。由于该肽仅与C99结合,不影响其他蛋白质,因此副作用极小。
在动物实验中,研究人员将这种肽注入小鼠腹腔后,小鼠脑内β淀粉样蛋白水平降低了约20%。而在细胞培养实验中,加入该肽后β淀粉样蛋白生成减少了70%至80%。舟本聪表示:“如果能实现低分子化,这种化合物将更容易穿透血脑屏障,在脑内发挥更强作用。我们希望5年内启动临床研究。”此外,研究小组认为该技术平台可能适用于其他疾病,如癌症的新药开发。