右图显示基因拷贝数目错误的斑马鱼胚胎，眼睛明显缺损；左图为对照组。（引自Christelle Golzio, 杜克大学）

美国杜克大学研究人员通过斑马鱼研究发现，人类基因组中基因拷贝数、遗传缺失与罕见的人类疾病相关。这些发现基于5名患者的研究，这些患者由于基因组小部分缺失导致罕见的奇怪的颅面部特征综合症、视觉异常和发育迟缓。该研究成果于10月15日刊载在American Journal of Human Genetics期刊上。

基因拷贝数目异常（Copy-number variants，CNVs）（基因组片段或丢失，或拷贝数目增加）在基因组中非常常见，但其对疾病的精确功能很难确定，因为CNV会同时对很多基因的功能产生影响，很难确定哪一个才是最主要的。目前常用遗传改变斑马鱼胚胎来研究很多复杂、罕见的人类遗传病。此次研究，研究人员将患者的观察结果与经基因改造的斑马鱼胚胎中的解剖学缺陷相结合，以鉴定某基因缺失对病理学的影响。去年，研究人员跟踪重复的CNV，并对每一个扰乱基因和特定的患者特征进行了分析。此次研究深入了一步，研究人员可以在CNV大小不同的个体上进行操作。

研究人员展示了患者体内发现的一个部分重叠微缺失，包括一个含有3基因的区域。通过操纵斑马鱼中的这些基因，研究人员可以将基因与人特定特征结合起来。与基因缺失的病人相似，斑马鱼胚胎也存在肾脏缺陷，头小，面部骨骼在发育过程中出现缺损等情况。研究同时也展示了CNV所产生后果的复杂程度。在一些情况下，在病人和斑马鱼中所见畸形与个别基因的拷贝数目变化相关，不过，其他特征与多种基因畸变结合有关。

原则上，只要能与斑马鱼可测量特征建立联系，研究人员可以检测任何一种人类综合症的CNV机制。该研究为CNV研究提供了既经济快速而又高效的办法。

管兴华 编译自http://www.sciencedaily.com/releases/2013/10/131017135208.htm