来自温州医学院和杜克大学的研究人员近日在《美国科学院院刊》（PNAS）上发表了一项重要研究，证实mTORC1是恒定自然杀伤细胞（iNKT）发育和发挥效应器功能的必要条件。这一发现为理解免疫系统的调控机制提供了新的视角。

温州医学院的高基民教授和杜克大学的Xiao-Ping Zhong博士是这篇论文的共同通讯作者。高基民教授主要从事生物技术、免疫学以及肿瘤等重大疾病的免疫学诊断与治疗研究，已发表SCI研究论文40余篇。

自然杀伤T细胞（NKT）是一类同时具有NK受体和T细胞受体的淋巴细胞，兼具NK细胞和T细胞的功能，属于固有免疫系统成员。其主要特征在于T细胞受体（TCR）基因表达的恒定性。NKT细胞能够识别由CD1d分子提呈的特异糖脂分子，并迅速分泌大量细胞因子，从而在抗感染、抗肿瘤、抑制自身免疫性疾病及移植耐受中发挥重要作用。

iNKT细胞是T淋巴细胞中的一个独特亚群，也是经典的NKT细胞，既表达T细胞的表面标志，又表达NK细胞的表面标志CD161（NK1.1）和NK细胞受体P1C。然而，目前对于iNKT细胞的发育和功能调控机制仍知之甚少。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种存在于哺乳动物细胞中的丝氨酸/苏氨酸激酶。在哺乳动物中，mTOR能与不同的蛋白结合，形成两种复合体：mTORC1和mTORC2。mTOR通过汇聚和整合来自营养、生长因子、能量和环境胁迫的刺激信号，调节细胞生长、增殖、代谢和生存。近年来的研究表明，mTOR与人体炎症、损伤、增生、组织修复、纤维化以及肿瘤发生发展等一系列重要的病理生理过程密切相关。

在这项研究中，研究人员通过条件性敲除Raptor蛋白来消除mTORC1信号，发现这会导致早期iNKT细胞出现严重的发育缺陷，胸腺和外周iNKT细胞数量急剧减少。此外，在体内外实验中，Raptor缺失减少了α-半乳糖神经酰胺刺激引起的iNKT细胞增殖和细胞因子生成。在一个iNKT细胞介导的肝炎模型中，Raptor缺失抑制了肝脏炎症。

众所周知，转录因子PLZF不仅对iNKT细胞发育和效应器程序至关重要，也影响了许多其他发育程序。研究人员证实，mTORC1是PLZF的一个关键调控因子，控制PLZF定位到特定的核区室。Raptor缺失和雷帕霉素处理会导致PLZF在细胞内异常定位及功能受损。

这些结果确定了mTORC1在引导iNKT细胞谱系发育和效应器功能中起着必不可少的作用，为相关疾病的免疫治疗提供了潜在靶点。

（生物通：何嫱）