目前，英国贝尔法斯特女王大学的癌症研究人员取得的一项突破，可为乳腺癌和卵巢癌高危女性开辟新的疗法。

在英国，大约每1000名女性中就有1人携带BRCA1基因突变。知名女演员安吉丽娜·朱莉也因携带该突变，接受了双侧乳腺切除术。这些女性一生中患乳腺癌的风险高达85%，患卵巢癌的风险高达40%。此前，预防性手术——乳腺切除术和卵巢切除术，是降低这两种癌症风险的唯一方法。

贝尔法斯特女王大学癌症研究和细胞生物学中心（CCRCB）的研究人员取得的这项新成果，可能意味着受BRCA1影响的女性可以使用现有药物来降低患病风险，而无需接受不可逆的外科手术。此外，这种治疗为一些高危女性提供了可能性，即她们可能只需切除一侧卵巢，仍能保留生育能力。

由CCRCB的Kienan Savage博士和Paul Harkin教授指导的这项新研究证明，高水平雌激素与DNA损伤之间存在直接关联，在乳腺和卵巢中，DNA损伤会导致癌症。科学家们特别发现，携带BRCA1突变的女性细胞无法有效对抗所有女性乳腺和卵巢中天然存在的高水平雌激素，因此容易遭受DNA损伤。

多年来，科学界对雌激素、乳腺/卵巢癌和BRCA1突变之间的关系有过猜测，但一直未得到证实。

Kienan Savage博士表示：“这一发现对携带BRCA1基因突变女性的管理非常重要。这是首次有可靠证据表明，在携带BRCA1基因突变的女性中，雌激素是癌症的诱因。基于这一发现，我们现在有机会提出一种手术的替代疗法。这也提出了可能性，即如果需要，可以在一段时间内中断治疗，让患者生育孩子。”

“让我们感到兴奋的是，目前已有市售药物可以抑制雌激素的产生。理论上，我们可以使用这些药物，以化学方法降低那些不必接受切除手术的女性体内的雌激素水平。”

这项研究历时四年，由英国Cancer Focus NI和Cancer Research资助。相关研究结果最近发表在美国癌症研究学会出版的著名期刊《Cancer Research》上。论文报道，在雌激素受体-α阴性乳腺细胞中，雌激素及其代谢物可引起DNA双链断裂（DSB），而BRCA1是修复这些DSB、阻止代谢物诱导的基因组不稳定性所必需的。研究还发现，BRCA1通过抑制乳腺细胞中雌激素代谢酶的转录，调控雌激素代谢和代谢物介导的DNA损伤。最后，研究人员利用一种携带杂合BRCA1致病突变的敲入（knock-in）人细胞模型，展示了BRCA1单倍剂量不足如何影响这些过程。

贝尔法斯特女王大学CCRCB主任David Waugh教授称：“总的来说，CCRCB研究人员的这一突破对携带BRCA1基因的女性和癌症研究界都是好消息。关键是，它揭示了更多关于乳腺癌和卵巢癌发病机制的信息。Kienan Savage博士和Paul Harkin教授的这项工作，是贝尔法斯特女王大学正在从事的世界领先研究的又一例证，推动知识进步并改变生活。”

北爱尔兰癌症中心的首席执行官Roisin Foster指出：“癌症中心很高兴资助这一突破性的乳腺癌研究，在不久的将来，这项研究将造福全世界女性。”

目前，研究人员正在寻求资金开展临床试验，希望在12个月内启动试验。初步计划是在12名女性中联合使用两种药物进行为期3个月的试验，通过活检、血液和尿液样本追踪DNA损伤。（生物通：王英）