导读：由于药品研发和创新能力不足，我国医药市场97%的份额被仿制药占据，而这些仿制药大多缺乏临床数据来证明其安全性和有效性。国家食品药品监督管理总局计划在年底前完成75个仿制药的一致性评价，以全面提升药品质量和安全标准。随着仿制药质量一致性评价和鼓励首仿药等政策的实施，一批质量低下、重复率高的仿制药将被市场淘汰。

目前，中国医药市场97%的份额被仿制药占据，药品研发和创新能力不足成为行业短板。国内药企在仿制药领域面临诸多挑战，尤其是仿制药普遍缺乏临床数据来证明其安全性和有效性。

仿制药安全性和有效性尚无临床数据

国内仿制药通常针对化合物专利过期的外资或合资“原研药”进行仿制，旨在制造出安全性、有效性相同的药品。然而，原研药与仿制药之间的疗效差异不容忽视。部分国内制药企业参照的仿制药标准不完整、不规范，甚至依据其他仿制药的标准生产，导致与原研药在安全性和有效性上差距巨大。原研药通常经过十多年的研发和临床验证，疗效和安全性已获认可，而仿制药因缺乏临床试验数据，往往不被医生推荐。

我国仿制药生产长期存在“只仿药，不仿工艺、流程及晶型”的问题。尽管掌握了原研药的化学成分、原料药、辅料等信息，但对原研药长期积累的特殊工艺、质量控制流程及化合物晶型等关键技术重视不足。以原研药甲磺酸伊马替尼为例，该药是针对慢性髓性白血病（CML）的分子靶向药物，使这一致命血液肿瘤转变为可控的慢性疾病。原研药采用β晶型，在140℃以下热稳定性好，不易吸潮、变质，流动性好，易于运输存储，从而保证了临床疗效和安全性。然而，由于工艺、晶型专利及成本限制，中东地区上市的仿制药只能选用低稳定性、吸水性强的α晶型，可能导致遗传毒性物质产生，且缺乏人体药代动力学和生物等效性研究。数据显示，90%以上的甲磺酸伊马替尼仿制药无法满足国际药品制造标准，安全性无法保证，等效性更需完善，仿制药的上市反而降低了患者的治疗获益。

仿制药与原研药治疗效果存在差异

国内仿制药与外资或合资原研药之间的价差一直是热议话题。此次“质量一致性评价”旨在推出安全性、有效性达标的仿制药，以降低患者和医疗机构的负担。目前仿制药价格优势不明显，部分仿制药通过买赠促销，实际价格与原研药相差不大。在疗效方面，仿制药出现副作用的比例可能更高。以格列卫（甲磺酸伊马替尼）为例，IRIS研究8年结果表明，原研药治疗CML患者的最佳主要分子学缓解率为86%，总生存率达85%，疗效显著且耐受性好。2011年EHA报道的一项伊拉克研究显示，126名CML慢性期患者服用格列卫获得完全血液学缓解后，换用α晶型仿制药治疗，3个月后17%的患者疾病进展到晚期，6个月后又有16%的患者丧失疗效。药物经济学专家Botteman等人的生存模型分析表明，换用仿制药的患者平均1.58年出现疾病恶化，而继续原研药治疗的患者14.51年无疾病进展。接受原研药治疗的患者平均质量调整生存年（QALY）长达13.44年，而α晶型仿制药治疗最好和最差情况下分别为9.57年和1.80年，患者QALY降低3.87-11.64年。该研究在2012年欧洲国际药物经济学与结果研究协会（ISPOR）年会上报道。其他国家和地区的经验表明，工艺、质量控制和晶型不达标的仿制药不能有效延长患者生存时间，反而可能延误病情，使患者错过最佳治疗时机。

备注：本文作者为第二军医大学附属长海医院血液内科主任暨全军血液病研究所所长。