美国北卡罗来纳大学医学院（UNC School of Medicine）的Mark Zylka博士领衔的研究团队发现了一个靶向慢性疼痛的新靶标：一种称为PIP5K1C的酶，该酶控制细胞表面疼痛信号受体所需的脂质分子PIP2的生成。研究团队筛选出可抑制该酶的潜在药物UNC3230。该研究成果于2014年5月21日发表在《Neuron》期刊上。

慢性疼痛影响着美国约1亿人。疼痛敏感神经细胞表面有多种受体，因此寻找一种能抑制所有受体的化合物并不现实。研究人员转而寻找共性，即所有相关受体在信号传导过程中所必需的成分。他们致力于研究如何改变痛觉神经细胞中PIP2的水平。

实际上有多种激酶可以生成PIP2。该研究团队发现，在感觉神经中，PIP5K1C激酶的表达水平显著高于其他激酶。通过小鼠模型，他们发现PIP5K1C负责神经细胞中至少一半的PIP2生成。降低该酶的水平可降低PIP2的水平，从而减轻疼痛。具体而言，使PIP5K1C水平降低50%即可有效降低PIP2水平。因此，研究人员希望靶向感觉神经中的PIP5K1C来减少PIP2。

进一步，研究人员筛选了5000种小分子，以确定哪些可以抑制PIP5K1C。结果发现UNC3230是最强效的抑制剂，能够显著减轻炎症性疼痛，包括关节炎和神经痛。

研究人员认为UNC3230可作为候选药物进行研发，且其结构清晰，便于进一步优化以提高对PIP5K1C的抑制效能。

参考文献：
ScienceDaily. (2014, May 21). New target for chronic pain identified. Retrieved from http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140521133516.htm