你是否曾疑惑，为什么有些人怎么吃都不胖，而自己却“喝水都长肉”？哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现，这与一个名为FTO的基因密切相关。该基因的常见突变会影响细胞表面一种类似“天线”的结构——纤毛，进而干扰大脑对食欲的调控，导致体重增加。这项研究于2014年5月6日在线发表于Cell Metabolism杂志。

早在2007年，科学家就发现FTO基因的突变与肥胖显著相关，但具体机制一直不明。在这项新研究中，团队通过小鼠实验发现，FTO基因表达量的变化会同步影响邻近的RPGRIP1L基因。RPGRIP1L基因参与调控纤毛的结构和功能。纤毛是细胞表面的微小突起，在脑部神经元中，它们帮助接收和传递信号，包括来自瘦素（一种抑制食欲的激素）的信号。

研究人员进一步发现，FTO基因非编码区的突变并不直接改变其编码蛋白的功能，而是通过影响一个名为CUX1的转录因子，间接调控RPGRIP1L的表达。当RPGRIP1L功能降低时，小鼠的纤毛结构异常，导致瘦素受体无法在纤毛上正常聚集，信号传递效率下降。结果，小鼠即使摄入足够能量，大脑仍无法感知“饱腹”信号，从而吃得更多，体重显著增加。

这一发现揭示了肥胖的分子新机制：纤毛作为信号枢纽，其功能障碍可能通过削弱瘦素信号，导致食欲失控。研究团队认为，未来或许可以通过药物干预来修复纤毛功能，为肥胖治疗提供新靶点。

参考文献：管兴华 编译自 http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140522175252.htm