2．药物及化学物质中毒。

　　病变

　　肉眼观，肝体积缩小，重量减轻，质地变硬。表面有较大且大小不等的结节，最大结节直径可达6cm。由于形成大小不等的结节常使肝变形（图10-48），肝左叶明显萎缩，右叶相对肥大隆起。

图10-48 坏死后性肝硬变

肝体积缩小，表面有大小不等的粗大结节

　　镜下，肝小叶呈灶状、带状甚至整个小叶坏死，代之以纤维组织增生，形成间隔，将原来的肝小叶分割为大小不等的假小叶。假小叶内肝细胞常有不同程度的变性和胆色素沉着。假小叶间的纤维间隔较宽阔且厚薄不均，其中炎性细胞浸润、小胆管增生均较显著，这些均与门脉型硬变不同。但本型病情进展较慢，病程较久者在病变上亦不易与门脉性硬变鉴别。

　　 较高。

　　（三）胆汁性肝硬变

　　胆汁性肝硬变（billiary cirrhosis）是因胆道阻塞淤胆而引起的肝硬变，较少见，可分为继发性与原发性两类。原发性者更为少见。

　　1．继发性胆汁性肝硬变

　　病因：常见的原因为胆管系统的阻塞，如胆石、肿瘤（胰头癌、Vater壶腹癌）等对肝外胆道的压迫，引起狭窄及闭锁。在儿童患者多因肝外胆道先天闭锁，其次是总胆管的囊肿、囊性纤维化（cystic fibrosis）等。胆道系统完全闭塞6个月以上即可引起此型肝硬变。

　　病变：肝体积常增大，表面平滑或呈细颗粒状，硬度中等。肝外观常被胆汁染成深绿或绿褐色。

　　镜下，肝细胞胞浆内胆色素沉积，肝细胞因而变性坏死。坏死肝细胞肿大，胞浆疏松呈网状、核消失，称为网状或羽毛状坏死。毛细胆管淤胆、胆栓形成。胆汁外溢充满坏死区，形成“胆汁湖”。汇管区胆管扩张及小胆管增生。纤维组织增生使汇管区变宽、伸长，但在较长时期内并不侵入肝小叶内。故小叶的改建远较门脉性及坏死后性肝硬变为轻。伴有胆管感染时则见汇管区及增生的结缔组织内有多量中性粒细胞浸润甚至微脓肿形成。

　　2．原发性胆汁性肝硬变本病又称慢性非化脓性破坏性胆管炎。很少见，多发生于中年以上妇女，男性患者不超过10％。临床表现为长期梗阻性黄疸、肝大和因胆汁刺激引起的皮肤瘙痒等。但肝内外的大胆管均无明显病变。本病还常伴有高脂血症和皮肤黄色瘤。

　　病因：不明，一般认为，可能与服用某些药物诱发肝胆管损伤及自向免疫反应有关。

　　病变：早期汇管区小叶间胆管上皮空泡变性及坏死并有淋巴细胞浸润，其后则有纤维组织的增生及胆小管的破坏、增生并出现淤胆现象。汇管区增生的纤维组织进而侵入肝小叶内，形成间隔，分割小叶最终发展为肝硬变。在汇管区有时可见铜的沉积，系因淤胆造成铜的肠肝循环障碍所致。

　　（四）其它类型肝硬变

　　淤血性肝硬变本病见于慢性充血性心力衰竭。长期淤血缺氧，使肝小叶中央区肝细胞陷于萎缩、坏死，最后纤维化。如淤血持续存在，进而形成纤维条索分割肝小叶而形成肝硬变。

　　色素性肝硬变 多见于血色病（hemochromatosis）患者，由于肝内有过多的含铁血黄素沉着而形成。

　　寄生虫性肝硬变 主要见于慢性血吸虫病（详见寄生虫病）。

　　六、药物性肝损伤

　　进入体内的药物，无论是口服或注射均要经过肝代谢或解毒。某些药物可引起肝损伤。此种损伤系代谢过程中药物或其代谢产物直接对肝的毒性作用所致。损伤程度与药物毒性和剂量有关。药物引起的肝损伤依病变大致可分为3种类型。

　　1．只引起肝内淤胆、小胆管及毛细胆管胆栓形成并无肝细胞坏死及炎症反应属于此类的药物有：口服避孕药，甲基睾丸脂酮等。

　　2．可引起胆汁淤滞及肝细胞坏死二方面病变属于此类的药物有：氯丙嗪，硫尿嘧啶，红霉素，酚噻嗪，磺胺等。

　　以上二类当停药或减量时病变反应消失，故遵医嘱用药不致引起上述病变。

　　3．引起较明显的肝细胞坏死肝细胞有脂肪变性，嗜酸性变及明显的坏死并伴有炎症反应。属此类的药物有：氟烷（吸入性麻醉药），扑热息痛（退热止痛剂），异菸肼，氨基甲基叶酸（抗癌药），四环素等。此类损伤停药后一部分可恢复，如大量持续服用，病变进展，最终导致肝硬变及肝功能不全。

　　七、肝脓肿

　　肝脓肿（liver abscess）有二种，一种为细菌性肝脓肿，另一种为阿米巴性肝脓肿。

　　（一）细菌性肝脓肿

　　病因

　　病原菌可来自以下几种途径：①胆道系统的上行性感染，主要为胆管炎和胆囊炎时，细菌沿胆道上行蔓延到肝。此种感染较为常见。②血源性感染，主要见于细菌性心内膜炎和脓毒败血症时，此时血中含有的细菌或含菌栓子，经肝动脉入肝引起肝脓肿。③直接感染，如肝开放性创伤或肝周围组织的器官的感染灶直接扩延，以及婴儿的脐带感染等。

　　感染细菌多数为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌等。

　　病变

　　肉眼观，肝体积肿大。初期脓肿较小，直径在1cm左右，球形，多发，散在，黄色。后期互相连通，形成较大的圆形或不规则脓肿（图10-49）。镜下，脓肿腔内为坏死肝组织及脓液。后期可见周围有较多的纤维肉芽组织增生形成脓肿壁。

图10-49 细菌性肝脓肿

肝切面上见多发性脓肿灶，其大小不等，主要位于肝右叶

　　肝脓肿靠近膈面者，可穿破肝表面而形成膈下脓肿；穿破膈可向上至胸腔形成脓胸及肺脓肿；穿破心包形成心包积脓等。

　　（二）阿米巴性肝脓肿

　　阿米巴性肝脓肿并非真性脓肿，而是阿米巴滋养体的溶组织酶引起的肝组织液化性坏死。这是肠阿米巴痢疾最常见的并发症。多发生在肝右叶。早期为小的病灶，以后逐渐发展为单一的大脓肿，内含咖啡色半液体状果酱样液化坏死组织。在脓肿外周部分，未完全坏死的肝实质及间质成分常呈破棉絮状。镜下，在坏死与正常组织交界处，有较多的阿米巴滋养体及少量单核细胞浸润，炎症反应轻微。

　　八、胆石症

　　在胆道系统中，胆汁的某些成分（胆色素、胆固醇、粘液物质及钙等）可以在各种因素作用下析出、凝集而形成结石。发生于各级胆管内的结石称胆管结石，发生于胆囊内的结石称胆囊结石，统称胆石症（cholelithiasis）。

　　胆石的种类和特点

　　按组成成分可将胆石分为色素石、胆固醇石及混合石三种基本类型（图10-50）。

图10-50 各种胆石模式图

左上及右上为混合性结石（表面及剖面）中央为胆色素性结石 左下及右下为胆固醇性结石剖面

　　1．色素性胆石结石成分以胆红素钙为主，可含少量胆固醇。有泥沙样及砂粒状二种。砂粒状者大小为1～10mm，常为多个。多见于胆管。

　　2．胆固醇性胆石结石的主要成分为胆固醇。此类结石在我国较欧美为少，其发生率大约不超过胆石症的20％。结石呈圆形或椭圆形。黄色或黄白色，表面光滑或呈细颗粒状，质轻软。剖面呈放射状。多见于胆囊，常为单个，体积较大，直径可达数厘米。

　　3．混合性胆石由二种以上主要成分构成。以胆红素为主的混合性胆石在我国最多见，约占全部胆石症病例的90％以上。结石多为多面体，少数呈球形，呈多种颜色。外层常很硬，切面成层，或像树干年轮或呈放射状。多发生于胆囊或较大胆管内，大小、数目不等，常为多个，一般约20～30个。

　　我国胆石症的特点：①胆石类型。混合性色素泥沙样结石远多于胆固醇性结石。②发病部位。胆管多于胆囊，肝内胆管结石发生率也较高。③病因。既往统计胆道蛔虫症在胆石形成上起重要作用。近年由于饮食卫生及营养水平的不断提高已有所改变。

　　原因及机制

　　胆石形成的基本因素有：胆汁理化状态的改变；胆汁淤滞；感染等三种。常为二种以上因素联合致病。

　　1．胆汁理化性状的改变由于胆汁理化性状的变化，使其中胆色素或胆固醇析出，形成结石。

　　2．胆汁淤滞使胆汁中水分被过多吸收，胆汁过度浓缩，使胆色素浓度增高，胆固醇过饱和等，都可促进胆石形成。

　　3．细菌感染胆道感染时的炎性水肿、细胞浸润和慢性期的纤维增生可使胆道壁增厚，胆道狭窄乃至闭塞，从而引起胆汁淤滞。炎症时渗出的细胞或脱落上皮、细菌群、蛔虫残体及虫卵等也可作为结石的核心，促进胆石形成。

　　胆固醇性结石的形成机制胆汁中如胆固醇含量过多呈过饱和状态，则易析出形成胆固醇结石（如长期进食高脂肪饮食）。正常时胆汁中一定浓度的胆盐和卵磷脂可以和胆固醇、蛋白质组成混合体胶粒，混悬于胆汁中而不析出。在某些肠疾病时由于丧失了胆盐则促进胆固醇的析出，形成结石。

　　胆红素性结石形成机制胆汁中的游离胆红素浓度增高可与胆汁中的钙结合，形成不溶性的胆红素钙而析出。正常胆汁中的胆红素多葡萄糖醛酸结合成酯类而不游离。大肠杆菌等肠道细菌中的葡萄糖醛酸酶则有分解上述酯类使胆红素游离出来的作用。所以有肠道菌感染的肠道蛔虫症及胆道炎时易形成胆红素结石。此外，胆色素含量增加（如红细胞破坏过多），胆汁内钙量增加以及胆汁的酸度增加等都可促进此类结石的形成。

　　九、胆管炎和胆囊炎

　　胆道炎症主要累及胆管者称胆管炎（cholangitis）；主要累及胆囊者称胆囊炎（cholecystitis）。两者又各分为急性和慢性两种。

　　病因

　　本病多由细菌引起，且多有胆汁淤滞作为发病的基础。淤胆时，胆汁理化状态发生变化可刺激胆道粘膜使其抵抗力降低。主要感染的细菌为大肠杆菌、副大肠杆菌、葡萄球菌等。入侵和细菌可经淋巴道或血道到达胆道，也可以由肠腔经十二指肠乳头逆行进入胆道，后者在我国更为多见。

　　病变

　　1．急性胆管炎和胆囊炎两者病变相同。粘膜充血水肿，上皮细胞变性、坏死脱落，管壁内不同程度的中性粒细胞浸润。在胆囊者常伴有粘膜腺分泌亢进（卡他性胆囊炎）。如机体抵抗力强或及时治疗，炎症可吸收消退。如病变继续发展，胆囊壁各层均为白细胞弥漫浸润（蜂窝织炎性胆囊炎），浆膜面常有纤维素脓性渗出物覆盖。如胆囊管阻塞，可引起胆囊积脓。如因痉挛、水肿、梗阻及淤胆等导致胆管或胆囊壁的血液循环障碍时，该处可发生出血坏死（坏疽性胆囊炎），甚至发生穿孔，引起胆汁性腹膜炎。

　　2．慢性胆管炎和胆囊炎多由急性者反复发作迁延而来。此时胆管及胆囊粘膜多发生萎缩，各层组织中均有淋巴细胞、单核细胞浸润和明显纤维化。有时管壁因水肿、纤维增生性肥厚而致管道狭窄。慢性胆囊炎时因囊壁受反复炎性损害，在修复过程中粘膜上皮向囊壁内凹陷生长，有时深达肌层，形成Rokitansky-Aschoff窦。此种现象可见于约90％的慢性胆囊炎病例。在此基础上腺上皮有时可发生癌变（胆囊癌）。