近日,美国芝加哥洛约拉大学医学院的研究显示,一种治疗白血病的药物达沙替尼(Dasatinib,商品名Sprycel)对皮肤癌、乳腺癌以及其他一些类型的癌症具有治疗潜力。
达沙替尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂,最初通过抑制BCR-ABL蛋白来治疗慢性髓细胞样白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)。然而,研究人员发现,达沙替尼在治疗其他类型肿瘤时,可通过一种不同的作用机制发挥作用:促进肿瘤细胞聚集,从而阻止其迁移和扩散。
米切尔·丹宁博士及其同事揭示了这种细胞间粘附的分子机制,相关研究结果在线发表于《分子致癌作用》杂志。研究表明,达沙替尼能够抑制Fyn蛋白的活性。Fyn蛋白与BCR-ABL类似,在乳腺癌、脑癌、胰腺癌、皮肤癌和头颈癌等多种恶性肿瘤中均有表达,且与细胞粘附和迁移密切相关。通过抑制Fyn,达沙替尼可诱导肿瘤细胞聚集,限制其侵袭能力。
在皮肤癌小鼠模型中,达沙替尼治疗显著减少了肿瘤细胞数量并缩小了肿瘤体积。此外,在乳腺癌细胞中也观察到类似效果。目前,多项临床试验正在进行,以评估达沙替尼对黑色素瘤、前列腺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、胃肠道间质瘤、卵巢癌、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病的疗效。丹宁博士表示:“我们认为达沙替尼可应用于多种不同类型的肿瘤。”
达沙替尼由百时美施贵宝公司开发,已获FDA批准用于对伊马替尼耐药或不耐受的CML和Ph+ALL患者。其多靶点特性为癌症治疗提供了新的可能性,尤其对于转移性肿瘤,通过抑制细胞迁移可能成为重要的治疗策略。