受“密西西比婴儿”曾实现功能性治愈两年多的鼓舞,美国国立卫生研究院(NIH)于本周宣布启动一项国际临床试验,旨在评估在艾滋病病毒(HIV)暴露婴儿出生后48小时内启动抗逆转录病毒治疗(ART)的疗效。该试验的核心假设是:极早期干预可能限制HIV在新生儿体内的病毒储存库建立,从而诱导长期无药缓解甚至功能性治愈。
“密西西比婴儿”案例回顾:该婴儿出生于美国密西西比州,因母婴传播在出生时即感染HIV。出生后30小时内接受了强效联合ART治疗,但18个月后因故中断治疗。令人惊讶的是,停药后其体内检测不到HIV病毒,且维持无药状态约27个月,直至2014年病毒反弹。这一病例首次证明,极早期治疗可能实现HIV功能性治愈,但持久性有限。
新试验将在美国、阿根廷、巴西、南非、乌干达等9个国家开展,计划招募472名HIV暴露婴儿及其HIV阳性母亲。纳入标准包括:母亲在孕期未接受ART治疗(或治疗不足),婴儿出生后确诊HIV感染。干预方案:在出生后48小时内启动ART,采用世界卫生组织推荐的一线方案(如齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平或洛匹那韦/利托那韦)。治疗持续至婴儿满2岁,若届时病毒载量持续检测不到(<20拷贝/mL)且维持至少72周,则在获得监护人知情同意后停止治疗。所有儿童将随访至至少5岁,监测病毒反弹、免疫重建及不良反应。
科学机制:HIV在感染后数天内即可在静息CD4+ T细胞中建立潜伏储存库,这是实现治愈的主要障碍。新生儿免疫系统尚未成熟,且病毒储存库规模较小,极早期ART可能有效限制储存库建立,并促进免疫系统对HIV的长期控制。NIH传染病专家安东尼·福奇(Anthony Fauci)指出:“HIV在新生儿体内只需数天即可建立永久性立足点,48小时内治疗旨在最小化病毒储存库。” 另一专家罗恩·哈兹拉(Rohan Hazra)补充:“如果理论正确,极早期治疗可能为新生儿免疫系统提供压制HIV的机会。”
该试验与既往研究(如CHER试验)不同,后者在婴儿6-12周龄启动ART,而本试验将窗口期提前至48小时,有望更彻底地清除病毒。若成功,将为全球每年约15万例母婴传播HIV感染提供新的治愈策略。