宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，而人乳头瘤病毒（HPV）感染被认为是其主要危险因素。据统计，90%以上的宫颈癌病例伴有HPV感染。HPV有多种亚型，其中大部分低危型HPV在感染初期会被人体免疫系统识别并清除，仅少数高危型HPV能逃避免疫监视，潜伏在人体内长达数十年，最终导致癌变。宫颈癌的发生涉及多种因素，而HPV DNA与宿主DNA的整合被认为是驱动癌变的关键事件。

近日，来自同济医学院、华中科技大学、南方医科大学及深圳华大基因研究院等机构的科研团队，采用全基因组测序技术结合自主研发的高通量病毒整合筛查方法（HIVID），系统分析了HPV的基因整合位点及其潜在机制。研究不仅重新评估了此前报道的热门整合位点的HPV整合频率，还发现了一系列全新的整合位点，并首次揭示了HPV基因整合的分子机制。该成果于1月13日在线发表于《自然遗传学》杂志，有望为宫颈癌的诊治和筛查提供新策略。

关于HPV基因整合的机制，此前科学界尚无定论。本研究发现，在人类基因组和HPV基因组的整合位点及其附近区域，富集有同源的微小DNA片段。基于此，研究人员提出了一个全新的病毒整合模型：在HPV感染等特殊条件下，局部基因组片段变得不稳定，易发生断裂或错配，从而激活由同源微小DNA片段介导的DNA修复机制。此时，HPV DNA会抢先于这些微小片段，将自身DNA插入断裂的宿主基因组中，完成整合过程。

华大基因项目负责人李伟阳表示：“HPV病毒虽小，但危害极大。鉴于HPV整合在致癌中的关键作用，我们开发了高效、灵敏的整合检测方法HIVID。本研究深入揭示了HPV在病毒整合层面造成的破坏与影响。除HPV外，多种整合型病毒与人类疾病密切相关。相信该文章的发表将吸引更多科研人员投身病毒整合研究，从而解决更多科学及临床问题。”