日前，“基因检测技术在肿瘤个体化诊疗中的应用学术研讨会”在天津市召开。记者从会上了解到，由天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科郝继辉教授带领的课题组在胰腺癌纳米载体药物领域获得重大突破。课题组设计的新型多层混合型纳米载体，实现了分层载带三种有效成分，填补了同时携带多种药物的纳米载体在胰腺癌治疗中的技术空白，肿瘤靶向性大幅提高，且药物效果提升的同时毒性降低。该项研究成果发表于国际著名学术期刊《Advanced Functional Materials》。

胰腺癌是临床上恶性程度最高的癌症，5年生存率低于5%，堪称“癌中之王”。目前外科手术是唯一可能的根治手段，但由于早期症状隐匿，仅有20%的患者在就诊时有手术机会，大多数患者因远处转移和局部进展只能接受姑息化疗，化疗药物的效果直接关系到患者的远期生存。

郝继辉教授介绍，基于纳米技术的药物在恶性肿瘤治疗中日益受到重视，但在胰腺癌领域仍无纳米载体药物。为此，其课题组与中国科学院国家纳米科学中心聂广军课题组合作，设计合成了一种新型多层磷脂—聚合物混合型纳米载体，实现了分层载带FOLFIRINOX化疗方案中的三种有效成分（5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康），填补了同时携带多种药物的纳米载体在胰腺癌治疗中的技术空白。

“在临床工作中，许多胰腺癌患者面临无药可治和无药可选的境地。”郝继辉教授说。2011年《New England Journal of Medicine》发表的研究成果首次将转移性胰腺癌的中位生存期提高到11.1个月（对照组为6.8个月），客观缓解率从9%提升至38%。然而，后续临床实践发现该方案存在严重不良反应，如中性粒细胞减少、腹泻，约1/3患者出现严重乏力，影响日常生活。“FOLFIRINOX方案是一把双刃剑，其强烈副作用使医生难以真正应用于临床。”郝继辉教授表示。

为优化FOLFIRINOX方案，课题组设计合成了新型多层磷脂—聚合物混合型纳米载体，实现三种有效成分的分层包载。该纳米载体显著延长了药物在体内的半衰期，并通过被动靶向富集于肿瘤部位，识别胰腺癌细胞高度表达的整合素受体，使肿瘤靶向性较对照组提高10倍。同时，由于靶向性提高，对正常组织的损伤明显减少。

“多药联合是肿瘤治疗的基本原则，以往的纳米药物仅针对单一药物改进，而新型纳米载体的设计拓展了纳米技术在联合化疗方案中的应用。”郝继辉教授表示。FOLFIRINOX方案是目前胰腺癌最有前景的化疗方案，创新的纳米载体技术实现了降毒增效，解决了胰腺癌治疗中的一大难题。下一步将深入研究纳米药物的规模化合成及生物效应，以早日实现临床应用，为更多胰腺癌患者带来希望。