近年来，免疫疗法已成为一种前景广阔的癌症治疗手段。通过基因改造患者自身的免疫细胞来靶向肿瘤，这一策略在治疗目前无法治愈的恶性浆细胞疾病——多发性骨髓瘤中取得了重大成功。相关研究成果发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

患者在接受自体干细胞移植后，体内被输入约24亿个基因改造T细胞。在20名晚期患者中，16人产生了显著的临床反应。科学家发现，患者普遍能很好地耐受这种T细胞治疗，基因改造的免疫细胞迁移至骨髓并显示出长期的抗肿瘤能力。肿瘤复发通常与工程T细胞的丧失有关。

论文第一作者、马里兰大学医学院医学肿瘤学教授Aaron P. Rapoport博士表示：“这项研究表明，利用基因工程T细胞进行治疗不仅安全，而且在某些侵袭性多发性骨髓瘤患者中显示出潜在的临床效益。我们的结果为在骨髓瘤细胞免疫治疗领域开展进一步研究、帮助患者取得更好结果奠定了坚实基础。”

该试验是首次报道利用基因工程T细胞治疗多发性骨髓瘤患者。Rapoport指出，此前这种方法已用于治疗白血病和淋巴瘤。

在美国，超过7.7万人患有多发性骨髓瘤，每年新确诊约2.4万例。患者通常接受化疗及自体干细胞移植，但这些疗法的长期反应率低，患者平均生存时间为3-5年。

Rapoport博士写道：“大多数参与试验的患者获得了有意义的临床效益，其中一些患者在近3年后仍处于缓解期。”

在这项临床研究中，研究人员操控患者的T细胞表达针对肿瘤抗原——癌症睾丸抗原（CT抗原）的特异性受体：亲和力增强的T细胞受体（TCR）。靶向的CT抗原是NY-ESO-1和LAGE-1。研究报道，高达60%的晚期骨髓瘤表达NY-ESO-1和/或LAGE-1，这与肿瘤增殖及预后不良相关。据Adaptimmune公司称，该试验首次报告在人体中研究慢病毒载体介导的TCR基因表达。

在20名接受治疗的患者中，14人（70%）在治疗后三个月内接近完全缓解或完全缓解。中位无进展生存期为19.1个月，总生存期为32.1个月。两名患者在治疗后三个月获得极好的部分反应。作者指出，反应率优于标准自体干细胞移植。此外，没有患者出现巨细胞活化综合征或细胞因子释放综合征——其他癌症试验中观察到的输注反应，表现为发烧、寒战、低血压或皮疹。未出现任何治疗相关死亡。

马里兰大学医务部副院长、马里兰大学医学院著名教授E. Albert Reece说：“多发性骨髓瘤是一种可治疗但基本无法治愈的癌症。这项研究揭示了基因工程T细胞免疫治疗有望增强机体对癌症的攻击能力，为患者提供更好的治疗及疾病控制。”