近期，国际学术期刊《癌基因》（Oncogene）发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院张必良实验组的研究成果，题为“Selective killing of lung cancer cells by miRNA-506 molecule through inhibiting NF-κB p65 to evoke reactive oxygen species generation and p53 activation”。该研究发现，miRNA-506通过抑制NF-κB p65的表达，特异性地在肿瘤细胞中增加活性氧（ROS）水平，从而选择性地杀伤癌细胞。

在肿瘤治疗中，选择性杀伤肿瘤细胞是一个重要发展方向。传统的肿瘤治疗除手术治疗外，放射治疗及大部分化学治疗常常“敌我不分”，对正常细胞也造成损伤，带来严重的副作用，并容易产生耐药性。因此，开发选择性杀伤肿瘤细胞的策略十分必要。已有研究发现，癌细胞相对于其周围的正常细胞具有更高的活性氧水平，并且高水平ROS的癌细胞对外源ROS刺激更加敏感。肿瘤细胞具有较高的氧化应激特征，这可以被利用来进行特异性杀伤。

microRNAs（miRNAs）是一类内源的长度约为22个核苷酸的小RNA分子，目前在人类中已发现两千多个成熟分子。研究表明，人类基因组编码miRNAs的区域仅占约2%-3%，但这些miRNAs却调控了约60%的人类蛋白编码基因。miRNA调控的多靶点特性使其在肿瘤治疗中更具优势：一个miRNA可以调控同一肿瘤细胞的不同通路及不同肿瘤细胞的不同通路。通过对促进肺癌细胞凋亡的miRNAs筛选，张必良实验组得到了能够显著促进肺癌细胞凋亡的miR-506。进一步研究发现，miR-506通过调控NF-κB p65，特异性地在肿瘤细胞中提高ROS水平并激活p53通路，对肺癌细胞有显著的选择性杀伤，而对正常细胞系影响较小。上述结果表明，肺癌细胞较正常细胞更依赖NF-κB活性来进行氧化还原适应，因此在肿瘤细胞中降低NF-κB p65的表达能增强癌症特异的氧化应激，增加癌细胞ROS水平，激活p53蛋白，从而导致选择性杀伤癌细胞。

该研究为开发高效、低副作用的肿瘤治疗提供了理论依据和潜在的理想靶标分子。该研究获得广东省创新团队项目、科技部、国家自然科学基金、教育部等经费的支持。