日本京都大学和筑波大学的研究团队近日在《自然·通讯》(Nature Communications)上发表了一项突破性研究,他们利用光遗传学技术成功实现了对灵长类大脑中特定神经回路的高精度操控。这一成果不仅为理解大脑高级功能(如记忆、判断、情绪控制)的神经机制提供了新工具,也为治疗帕金森病、抑郁症等神经精神疾病开辟了新的治疗路径。
人类和猴子的大脑由上千亿个神经细胞通过突触连接形成复杂的神经回路,这些回路是高级脑功能的基础。然而,当这些回路功能紊乱时,就会导致帕金森病、抑郁症等疾病。传统治疗方法如药物或深部脑刺激(DBS)往往缺乏特异性,可能影响周围正常组织。光遗传学技术则通过基因工程将光敏感蛋白(如Channelrhodopsin)导入特定神经元,使其对光刺激产生反应,从而实现对特定神经回路的精准调控。
在本研究中,研究人员聚焦于连接额叶前眼野(frontal eye field, FEF)与中脑上丘(superior colliculus)的神经回路,该回路负责控制眼球运动。他们向猕猴前眼野的神经细胞中植入一种光敏感蛋白,这种蛋白在蓝光照射下能激活神经元。随后,研究人员将连接有光纤的记录电极插入猕猴大脑,并施加光刺激。结果显示,该神经回路被特异性激活,而其他相邻回路未受影响。进一步分析表明,光刺激使前眼野的神经元释放神经递质(如谷氨酸),进而激活上丘的神经元,证实了光控神经回路的可行性。
这项技术的优势在于其高时空分辨率:光刺激可以在毫秒级时间内精确激活特定神经元群,而传统电刺激或药物干预则难以达到这种精度。未来,该技术有望用于解析复杂脑功能的神经编码,并为帕金森病(尤其是运动障碍相关回路)、抑郁症(情绪调控回路)等疾病提供靶向治疗策略。例如,在帕金森病中,可以通过光刺激恢复基底节-丘脑-皮层运动回路的正常活动;在抑郁症中,则可调控前额叶-杏仁核情绪回路。不过,该技术目前仍处于动物实验阶段,向临床转化还需解决基因递送安全性、长期稳定性等问题。
参考文献:Nature Communications, 2023, DOI: 10.1038/s41467-023-XXXXX-X