帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要影响中老年人,临床特征包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态障碍。随着全球人口老龄化,PD患病率持续上升,给患者生活质量和社会医疗系统带来沉重负担。近年来,纳米技术为PD药物递送提供了新策略,通过设计纳米载体实现脑靶向、控释和降低副作用。
多巴胺运载系统:Trapani等人将多巴胺装载于壳聚糖纳米粒子中,小鼠体内实验显示纹状体多巴胺水平升高,且跨MDCKII-MDR1细胞转运增强。Pillay等人设计了一种颅内纳米装置,可实现多巴胺在脑脊液中的定点释放,显著提高局部浓度并降低全身暴露。
多巴胺受体激动剂运载系统:Esposito等人将溴麦角环肽包封于纳米结构脂质载体(由三硬脂酸甘油酯和泊洛沙姆188组成),延长了小鼠体内半衰期。Md等人制备了壳聚糖纳米粒子鼻内剂,实现溴麦角环肽的鼻腔-脑直接转运。阿朴吗啡被包裹于单硬脂酸甘油酯纳米粒子或全氟化碳纳米气泡中,后者由椰子油、全氟戊烷、磷脂和胆固醇构成,在1 MHz超声作用下可触发释放,提高稳定性和持续释放特性。
多巴胺前体运载系统:Kondrasheva等人开发了左旋多巴聚乳酸纳米粒子鼻内剂,在PD小鼠模型中维持运动功能恢复。Ngwuluka等人采用甲基丙烯酸酯共聚物-脂质纳米颗粒递送口服左旋多巴,通过多交联技术实现持续释放,有望实现口服定向给药。
抗氧化剂运载系统:辅酶Q10可抑制百草枯和鱼藤酮诱导的线粒体功能障碍及神经元变性。将其封装于聚乳酸纳米粒子、纳米结构脂质载体、纳米晶或聚乙二醇复合物中,可控制释放并改善药代动力学参数。
胆碱酯酶抑制剂运载系统:Joshi等人将卡巴拉汀酒石酸盐(用于阿尔茨海默病,PD临床试验中)装载于聚乳酸纳米粒子(泊洛沙姆407稳定)或聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(泊洛沙姆188稳定)中,静脉注射后实现脑递送,恢复失忆小鼠记忆,并降低血脑屏障P-糖蛋白表达。
神经营养因子运载系统:人胶质源性神经营养因子(GDNF)装载于聚乙二醇化的聚酰胺-胺树枝状聚合物纳米粒子中,静脉注射增加自发活动,减少多巴胺能神经元损失,提高单胺水平。GDNF脂质体包裹也显示出神经保护作用。
尽管上述纳米载体在PD治疗中展现出潜力,但仍需解决药物释放时间延长、载药量提高、表面功能化以增强“隐身”特性等问题。目前多数研究缺乏对血脑屏障完整性的评估及蛋白冠相互作用的分析,长期副作用报道不足。未来需开发新的评估方法,以推动临床试验的顺利进行。