安格利亚鲁斯金大学的科学家分析了超过90,000名患者的数据，对涉及GLP-1受体激动剂（司美鲁肽、利拉鲁肽、度拉鲁肽）的11项大型心血管结局试验进行了系统综述和荟萃分析。结果显示，与安慰剂相比，使用GLP-1受体激动剂可将主要心血管事件（心脏病发作、卒中、心血管死亡）的风险降低约13%（平均随访近3年）。无论患者是否患有糖尿病，均可观察到风险降低，且全因死亡风险也有所下降。该研究证实了GLP-1受体激动剂的长期心血管安全性，并支持其在心血管疾病二级预防和早期应用。
研究背景
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GLP-1受体激动剂最初被开发用于治疗2型糖尿病，后来也被批准用于肥胖症管理。
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之前的心血管结局试验（CVOTs）已经确立了大多数GLP-1受体激动剂的心血管安全性（非劣效性），但有迹象表明，某些药物可能对心血管有益处。
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本次荟萃分析旨在量化这些长期（随访≥1年）的心血管益处，并评估安全性。
研究设计与关键发现
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 证据类型 | 随机、安慰剂对照、心血管结局试验（CVOTs）的系统综述和荟萃分析。 |
| 纳入试验 | 11项大型CVOTs（N>90,000名患者；平均随访约3年）。 |
| 入选标准 | 随访时间≥1年，以捕获长期而不仅仅是短期效应。 |
| 主要终点（复合心血管） | 心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中（主要不良心血管事件，MACE）的风险比。 |
| 主要终点结果（MACE） | RR = 0.87（风险降低约13%）。 |
| 次要终点（全因死亡） | 风险显著降低。 |
| 安全性 | 与安慰剂相比，未发现严重不良事件（严重低血糖、急性胰腺炎）风险显著增加。 |
| 亚组分析 | 与基线时是否患有2型糖尿病无关；在高危人群中（已有心血管疾病、2型糖尿病、肥胖）获益最明显。 |
对临床实践的影响
| 适应症 | 潜在获益 | 当前状态 |
|---|---|---|
| 2型糖尿病伴心血管高危风险 | 指南推荐将GLP-1受体激动剂作为合并心血管疾病或极高危风险的2型糖尿病患者的一部分治疗。 | 已纳入指南（但对费用和可及性的考量不同）。 |
| 肥胖症（伴或不伴2型糖尿病） | 在通过生活方式干预进行体重管理的同时，提供心血管风险降低（不仅仅是减肥）。 | 对于已批准用于体重管理的GLP-1受体激动剂，心血管获益可能扩展其适应症标签。 |
| 已确诊心血管疾病 | 即使无糖尿病，也可能通过辅助治疗降低复发风险。 | 需要更多研究来确认无糖尿病情况下的获益。 |
| 一级预防 | 可能在心血管高危人群中预防首发事件。 | 尚无针对该适应症的随机对照试验；根据个体风险评估进行超说明书用药或风险分层应用。 |
局限性
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大多数纳入的CVOTs都是针对已确诊心血管疾病或糖尿病（或两者均有）的患者进行的。对于（无糖尿病、无已知心血管疾病的）低风险人群，GLP-1受体激动剂的获益证据尚不明确。
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所有纳入的试验均将GLP-1受体激动剂添加到标准治疗中（包括他汀类药物、抗血小板药物等）。很难区分获益是由GLP-1受体激动剂独立驱动，还是反映了风险因素（体重、血糖）的改善。
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胃肠道副作用（恶心、呕吐）很常见（比安慰剂更频繁），这可能导致停药，从而限制获益。
关键信息速览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 药物类别 | GLP-1受体激动剂（司美鲁肽、利拉鲁肽、度拉鲁肽等）。 |
| 证据来源 | 11项长期（≥1年） 心血管结局试验的荟萃分析（N>90,000）。 |
| 主要终点（MACE） | 风险降低约13%（RR=0.87）。 |
| 全因死亡 | 显著降低。 |
| 不良事件 | 无严重不良事件增加；胃肠道副作用更常见（恶心、呕吐）。 |
| 适用人群 | 高危（已有心血管疾病、2型糖尿病、肥胖）。 |
| 发表期刊 | Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports。 |
关键概念：GLP-1受体激动剂 | 心血管结局 | 心肌梗死 | 卒中 | 肥胖 | 2型糖尿病
相关领域：心脏病学 | 内分泌学 | 临床药理学 | 公共卫生
*——本文基于安格利亚鲁斯金大学在 Cardiovascular Diabetology – Endocrinology Reports 发表的系统综述与荟萃分析编译，为心脏病学家、内分泌学家及初级保健医生提供证据，支持在高危人群中使用GLP-1受体激动剂以降低长期心血管事件和全因死亡风险。*