《自然-方法学》：T细胞是如何被启动的

        对于鉴别T细胞的抗原决定基，以及监控细胞对抗原刺激的反应来说，以阵列为基础的新的战略方法提供了一种敏感、高通量的工具。

        为了确定受体对某种免疫原刺激的反应特征，针对特定抗原的T细胞的鉴定和量化是一种高效的方法。免疫原刺激可来自一种病原体，也可来自一种疫苗。遗憾的是，这种方法的实施过程让人望而生畏；确实存在一些有效的技术如细胞增生阵列，但对于大规模的实验来说，这些方法耗时而且效率低下。

        在生物体内，当缩氨酸向细胞表面主要组织相容性(MHC)蛋白质运动时，抗原就会在免疫系统中出现。2003年，美国斯坦福大学的研究人员开发出一种以阵列为基础的系统，该系统利用固定的MHC-缩胺酸复合体来捆绑和隔离针对特定抗原决定基的T细胞，展示了高通量T细胞分析方法的新前景。今天，马萨诸塞州大学医学院的研究人员Lawrence Stern和博士后Jennifer Stone将这种技术向前推进了一步，让研究人员不仅能够隔离特定的T细胞群体，而且还能够确定它们对所结合抗原的反应程度和性质。

        每个阵列点都含有与不同缩胺酸联结的MHC，旁边是共同刺激抗体；然而，这些阵列点也包含有针对T细胞活化后所释放的细胞活素类抗体。在细胞与阵列结合后，荧光抗体让实验结果显现出来，并可鉴别出相关的细胞活素类抗体。Stern说：“真正的进步是用捕获的抗体再加上我们的MHCs，这样不仅能够吸引、联结和计数细胞，而且还能够看到他们在微阵列上的功能反应。”因为探测过程是针对特定的活化作用，所以这种方法只能发现交互功能；此外，通过同步扫描几种不同细胞活素类，Stern的小组表明研究人员可确定T细胞活化过程的特定性质。

        Stern希望将这一新技术应用到对滤过性毒菌特别是牛豆和登革热的感染研究上，他认为这种技术有望成为快速鉴别由病原体所产生的免疫性缩胺酸的有力工具。Stern说，如果人们能够检测到血液中的反应信号，那将意味着这一技术非常有用。对于一个注射过疫苗或者暴露于感染环境中的人来说，要检测其血液中的细胞频率，这一方法所具有的敏感度是足够的，“我们事实上还不能检测从个人身上获取的外周血样品，但这在将来的发展中具有优先地位”。

        然而，更重要的是这种先导性研究所展示了一种高效又经济的方法的希望。Stern说：“这种技术的长处在于它让我们真正能将现有的阵列平行安放和小型化，这样它们就能处理大规模的样品了。”“很可能，你可以将部分血液样品或一个血液产品放在上面，并进行处理，然后就只要用眼睛读出结果即可。”在与新型病原体威胁作斗争的过程中，这种方法为临床医生和一线研究人员提供了一种重要方法，让他们可以抢先一步。

        注：亦农翻译自2005年第五期的《自然-方法学》，版权为英国NPG出版集团所有。 (责任编辑：泉水)

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