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哮喘药物孟鲁司特可逆转老年小鼠认知衰退并促进神经新生

2015-10-26 13:06 宗华 中国科学报 阅读 0
核心摘要: 奥地利科学家发现,哮喘药物孟鲁司特能显著逆转老年小鼠的认知衰退,减少大脑炎症80%,增强血脑屏障,并刺激新神经元产生。该研究为治疗年龄相关认知障碍提供了新策略,有望快速推进至临床试验。

科学家近日发现,一种常用于治疗哮喘和过敏性鼻炎的药物——孟鲁司特(Montelukast),能够显著逆转老年小鼠的认知衰退,并刺激大脑产生新的神经元。该研究由奥地利帕拉切尔苏斯医科大学(Paracelsus Medical University)的Ludwig Aigner团队完成,成果发表于《自然·通讯》(Nature Communications)等期刊。

随着年龄增长,人类大脑普遍会出现神经发生(neurogenesis)能力下降和慢性低度炎症,后者与阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经退行性疾病密切相关。研究团队聚焦于大脑中的半胱氨酰白三烯受体(CysLT receptors),这些受体在激活时会引发炎症反应。孟鲁司特作为CysLT受体拮抗剂,已被广泛用于抑制哮喘患者的呼吸道炎症。

实验中,研究人员对20月龄(相当于人类65-75岁)和4月龄(相当于人类17岁)的小鼠分别给予口服孟鲁司特(剂量相当于人类哮喘治疗剂量),持续6周。对照组则未接受治疗。随后,小鼠接受了一系列学习和记忆测试,包括水迷宫、新物体识别等。结果显示,治疗后的老年小鼠在认知表现上与年轻小鼠无显著差异,而未经治疗的老年小鼠则表现明显下降。

组织学分析表明,孟鲁司特治疗使老年小鼠大脑中的炎症标志物减少了约80%,并显著增强了血脑屏障(blood-brain barrier)的完整性。血脑屏障是保护大脑免受病原体和毒素侵害的重要结构,其功能随年龄增长而衰退。此外,治疗组老年小鼠的海马齿状回区域出现了更多的新生神经元,表明药物促进了神经发生。

“从结构上看,大脑仿佛获得了新生。”Aigner表示。该研究为开发针对年龄相关认知衰退和神经退行性疾病的药物提供了新思路。孟鲁司特作为已获批药物,具有良好的安全性,有望快速进入临床试验阶段。

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