科学家们在贝勒医学院和日本冈山大学开发了一种实验性滴眼剂,其作用不仅仅是平息炎症。在小鼠研究中,它似乎可以恢复眼睛自身的一些保护防御能力,有助于保护脆弱的表面,从而保持视力清晰和舒适。
该治疗方法发表于《Investigative Ophthalmology & Visual Science》,可减少干眼病的几个主要症状,包括炎症、角膜表面损伤和杯状细胞的损失。这些特殊的细胞有助于维持稳定的泪膜,即人每次眨眼时保护和润滑眼睛的薄层水分。
结果表明,有必要进行人体研究来评估治疗是否安全有效。如果成功,它可以为数百万受干眼病影响的人提供新的选择。
常见疾病及其长期影响
“干眼症是一种常见疾病,会导致刺激、发红和视力模糊,”贝勒大学教授、詹姆斯和玛格丽特·埃尔金斯眼科主席、通讯作者Stephen C. Pflugfelder博士说。“随着年龄的增长,干眼症在女性中更为常见。当眼睛不能产生足够的眼泪或眼泪蒸发过快时,通常由于干燥或风等环境条件,就会出现干眼症。在更严重的情况下,干眼症会损害眼睛表面、角膜,并影响阅读或驾驶等日常活动。患有这种疾病的人往往会终生患有这种疾病。”
类固醇药物是当前的治疗选择之一,因为它们可以抑制导致眼部炎症的免疫活动。“不幸的是,不建议长期使用类固醇,因为它可能导致青光眼(视神经损伤,导致失明)或白内障,”Pflugfelder说。“需要改进治疗方法。”
免疫系统在眼部健康中的作用
早期研究表明,免疫系统有助于维持眼睛健康。常驻巨噬细胞是一种长期保留在组织中的免疫细胞,通常通过清除碎片、平息炎症和帮助修复来帮助保护眼睛。
在干眼症中,这种保护系统会崩溃。压力会带来循环单核细胞,这是血液中的免疫细胞,会促进炎症。与此同时,驻留的巨噬细胞失去了一些保护活性,产生的有用分子也减少了。总之,这些变化会损害角膜并减少特化杯状细胞。
“我们假设增强保护性巨噬细胞的功能可以减少炎症并改善眼睛健康,”Pflugfelder说。“我们开始与冈山大学研究教授Hiroki Kakuta博士合作,他是开发类固醇替代品用于治疗免疫介导疾病的专家。我们有兴趣在我们的人类干眼小鼠模型中测试他的名为rexinoids的化合物。”
Kakuta实验室开发了一种名为NEt-3IB的类毒素,可增强常驻巨噬细胞的保护作用。然而,原始化合物不能很好地溶解于水,而水是滴眼剂所必需的。Kakuta的团队对其进行了修改,使其能够正确溶解,同时仍然激活巨噬细胞的保护功能。
减少炎症并增强保护
Pflugfelder说:“在当前的研究中,我们很高兴地发现,使用NEt-3IB滴眼剂可以通过抑制巨噬细胞产生炎症化合物并刺激其产生促进碎片清除和免疫平衡的愈合化合物,从而使驻留巨噬细胞发挥保护作用。”“该治疗还保持了角膜屏障的完整性以及在干燥压力下杯状细胞的数量和大小。”
类固醇眼部治疗会增加眼内压力,长期使用可能会导致青光眼。在这项研究中,NEt-3IB引起的眼压升高远低于类固醇地塞米松,这表明它对于长期治疗可能更安全。研究人员仍需要研究长期使用NEt-3IB的影响。
目前许多干眼疗法主要旨在减少炎症。这项研究提出了一种不同的策略:引导免疫细胞降低炎症,同时恢复眼睛的一些自然保护功能。这种方法可能会带来更好的干眼病治疗方法。
参考文献:“Rexinoid NEt-3IB促进常驻巨噬细胞基因表达并减轻干燥引起的眼表疾病”,作者:Jehan Alam、Yangluowa Qu、Jianming Shao、Ebru Yaman、Karen Cheng、Hiroki Kakuta和Stephen C. Pflugfelder,2026年4月,《Investigative Ophthalmology & Visual Science》。
DOI: 10.1167/iovs.67.4.31