在我国，慢性乙肝引发的肝癌以及乳腺癌等恶性疾病发病率高、危害极大，亟需发现新的治疗靶点和候选药物。

中国科学院微生物研究所孟颂东课题组长期聚焦于热休克蛋白gp96的免疫学与生物学功能研究。在正常细胞中，gp96定位于内质网内膜。该课题组侯军委、邓蒙蒙、李鑫、吴博等发现，乙肝病毒感染会上调gp96表达，而在肝癌和乳腺癌细胞中，内质网KDEL受体KDELR1水平降低，导致gp96从内质网位移至细胞膜上。作为脚手架蛋白，gp96显著增强膜上肿瘤蛋白雌激素受体ER-α36的稳定性和表达水平，从而促进肿瘤生长与侵袭。课题组设计了特异性多肽药物和单克隆抗体靶向胞膜gp96，显著抑制了肿瘤生长与转移。胞膜gp96作为肝癌、乳腺癌等肿瘤的新靶点，具有重要的科研和药物研发价值。课题组与北京302医院等合作研究发现，胞膜gp96在50%以上的肝癌和乳腺癌中高表达。

该研究成果已发表在Oncotarget，6(31):31857-67，这是该课题组在胞膜gp96靶点发现和药物研究方面发表的第五篇论文。前期研究已于2015年发表在PLoS One（10(4):e0124647）、Cancer Letters（359(2):325）、Molecular Oncology（9:1312）和International Journal of Cancer（137(3):512）。

该研究得到了国家自然科学基金重点项目的支持。

多肽和靶向药物通过阻断细胞膜gp96与ER-α36、HER2、uPAR之间的相互作用，从而抑制肿瘤的生长和转移。