丙型肝炎病毒（HCV）是引起丙型肝炎的病原体，严重危害人类健康。天然免疫反应是机体抵抗病毒感染的第一道防线。HCV感染宿主细胞后，可被天然免疫系统识别，激活干扰素信号通路，诱导干扰素刺激基因表达，发挥抗病毒功能。然而，HCV可通过多种策略抑制和逃避宿主的抗病毒活性，导致持续性感染。目前全球约1.3-1.7亿人携带HCV，表明该病毒已建立有效机制逃避免疫反应，但其中的分子机制尚不完全清楚。因此，深入探讨病毒与宿主天然免疫系统的相互作用，对理解HCV免疫逃逸机制及药物开发具有重要意义。

11月17日，《科学·信号》期刊在线发表了中国科学院生物物理研究所邓红雨课题组的研究成果，题为“The hepatitis C virus protein NS3 suppresses TNF-α–stimulated activation of NF-κB by targeting LUBAC”，揭示了HCV通过抑制TNF-α诱导的NF-κB激活实现免疫逃逸的新机制。

邓红雨课题组主要研究致瘤病毒与宿主的相互作用。临床数据显示，丙肝病毒感染者的血液中肿瘤坏死因子TNF-α浓度较高，TNF-α通常激活NF-κB信号以抵抗病毒感染，但感染者体内NF-κB信号却受抑制。该研究显示，这一现象与HCV非结构蛋白NS3有关。LUBAC（线性泛素链组装复合物）是NF-κB信号通路的关键调控蛋白复合物，通过与IKK复合物中的NEMO结合并使其线性泛素化，激活下游NF-κB信号。HCV的NS3蛋白通过与LUBAC相互作用，竞争性阻碍LUBAC与NEMO结合，抑制NEMO线性泛素化，从而抑制NF-κB激活，帮助HCV实现免疫逃逸。此前，课题组还鉴定了胆固醇25羟化酶（CH25H）的抗HCV功能及其机制（Chen et al., Scientific Reports 2014）。这些工作揭示了病毒与宿主天然免疫系统之间的精彩博弈。

该论文第一作者为已毕业博士生陈勇志，在读博士生贺亮和彭亚男等参与研究，研究员邓红雨和海外团队教授程根宏为共同通讯作者。中科院武汉病毒研究所研究员陈新文和上海巴斯德研究所研究员钟劲提供了重要试剂。该研究得到科技部“973”项目和国家自然科学基金委杰出青年基金项目资助。