中国科学院上海巴斯德研究所在丙型肝炎病毒疫苗研究取得重要进展，于11月27日在国际学术期刊Gut在线发表了一篇题为“A trivalent HCV vaccine elicits broad and synergistic polyclonalantibody response in mice and rhesus monkey”（丙型肝炎病毒三价亚单位疫苗在小鼠及恒河猴体内诱导广谱且协同性抗体反应）的文章。

HCV是单链RNA病毒，目前全球大约有1亿8千万HCV感染病例，分布遍及全球大部分地区。目前还没有针对HCV的疫苗上市，虽然直接抗病毒药物（DAAs）能够治疗HCV感染，但仍存在费用高昂，耐药性突变等问题。因此，预防性疫苗对于丙肝疫情的控制仍然非常重要。

该项研究主要由钟劲和黄忠课题组共同合作完成，论文共同第一作者博士研究生王雪松、颜雨，并得到了巴斯德所周东明研究员，中科院上海神经科学研究所孙强研究员的协助支持。

该研究在丙型肝炎病毒（HCV）1b基因型Con1株可溶性包膜蛋白E2（sE2）亚单位疫苗的基础上，根据全球基因型流行情况以及该单价苗诱导的中和抗体谱，制备了包含流行覆盖率和感染人数较多的1a基因型H77株、3a基因型S52株及1b基因型Con1株的sE2的三价亚单位疫苗。与三种单价疫苗相比，这种三价疫苗在小鼠体内诱导出更高效价的广谱性中和抗体。

FIG: Neutralisation of HCVcc by sE2-inducedantisera. The 1:40 diluted antisera at week 10 were tested for neutralisationagainst 10 HCVcc strains.

值得注意的是，三价疫苗对同源株（Con1、H77和S52）和异源株（JFH1、PR63cc、J8和ED43）均有更强的中和活性。

FIG: ID50 of antisera. ID50 was defined asthe dilution of sera able to neutralise 50% of HCVcc infectivity. Antisera werepooled for each group and diluted two times serially from 20 to 10 240 for theneutralisation test.

研究发现三价苗中不同单体sE2组分诱导的多种中和抗体对于Con1（1b基因型），JFH1（2a基因型），PR63cc（2a基因型）及S52（3a基因型）四株病毒具有较好的协同中和效应。

FIG: Synergistic neutralising effects inducedby the trivalent vaccine. (A) Neutralisation curve of the week 22 vaccinatedsera (monovalent,trivalent and three-serum mix). Week 22 sera of 6 mice withineach group were pooled for the neutralisation assay. The sera of the threemonovalent sE2-vaccinated groups were mixed at an equalratio (H77 +Con1+S52). (B) ID50 of the sera.

研究还对三价苗在恒河猴中的免疫效果进行了研究，发现三价苗在非人灵长类动物中诱导的广谱中和抗体的效价和均一性均显著优于单价苗。

Figure: Antibody response induced by thetrivalent vaccine in rhesus macaque. (A) The E2-specific antibody titresin immunised monkey sera. Rhesus macaques were immunised intramuscularly atmonth 0, 1, 2, 3, 4 and 7. The E2-specific antibody titres at month 0, 3, 4, 5,7 and 8 were measured by ELISA and expressed asmean±SEM for each animal. (B)Box and whiskers plot analysis of IC50 of the immunised monkey sera. (C)Coefficient of variation of IC50 values.

这些研究结果表明sE2三价亚单位疫苗具有产量高，单体组分间没有发现优势表位的竞争干扰，以及能诱导协同效应的广谱性中和抗体等优势，为未来多价苗的研发及疫苗产业化奠定了重要的基础。